|
|
Mechanismy indukce buněčné smrti v modelu lidského maligního melanomu in vitro
Rudolf, Kamil ; Červinka, Miroslav (vedoucí práce) ; Mlejnek, Petr (oponent) ; Janisch, Roman (oponent)
Maligní melanom je komplexní onkologické onemocnění charakterizované zvyšující se incidencí a mortalitou. Biologický podtext melanomu je komplikovaný a zahrnuje mnoho změn ve vybraných skupinách genů a signálních drahách. Léčba melanomu zahrnuje chirurgickou resekci, přičemž radioterapie a chemoterapie jsou málo účinné. U metastazujících forem melanomu není chemoterapie účinná, a proto se hledají nové cíle a přístupy, které by její účinnost mohly zvýšit. Některé z potenciálních cílů zahrnují i proapoptickou signalizaci. Tradičně účinná cytostatika jako např. inhibitory topoisomeráz, které se používají u terapie vybraných nádorů však v případě melanomu selhávají. Na druhé straně exprese topoisomeráz je u melanomu vysoká, a to z nich činí alespoň teoreticky vhodný cíl chemoterapeutické intervence. Cílem této práce bylo studium cytotoxicity a proapoptické aktivity kamptotecinu (inhibitor topoisomerázy I), etoposidu (inhibitor topoisomerázy IIα) a jejich kombinace u vybraných buněčných linií lidského melanomu. Zjistili jsme, že kamptotecin indukuje apoptózu kombinací mechanismů zahrnujících p53, p73 a kaspázu-2. Etoposidem navozená buněčná smrt u buněk melanomové linie Bowes zahrnuje na DNA-poškození závislou signalizaci, aktivaci kaspázy-2, ale také přímý účinek na mitochondrie. Kombinace kamptotecinu...
|
host ::
RSS.