|
|
Inhibitors of mitochondrial enzymes as potential therapeutics for Alzheimer's disease
Hroch, Lukáš ; Musílek, Kamil (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lukáš Hroch Školitel doc. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D. Název disertační práce Inhibitory mitochondriálních enzymů jako potenciální léčiva Alzheimerovy nemoci V roce 2015 bylo postiženo demencí přes 50 milionů lidí po celém světě. Je odhadováno, že k roku 2050, číslo lidí postižených demencí vzroste až k 130 milionům. Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi nejčastější příčiny demence s podílem až 60-80% na všech případech. Současná symptomatická léčba pouze mírní projevy nemoci a zpomaluje její progresi. Bohužel žádná efektivní léčba, které by cílila na příčinu onemocnění, není stále k dispozici. Dlouho se domnívalo, že příčinou AD jsou extracelulární depozita amyloid-beta peptidu (Aβ). Cílená léčba, která redukovala depozita Aβ, ale nepřinesla očekávané zlepšení symptomů a kýžené výsledky. S postupem času se zjistilo, že rozvoj AD začíná mnohem dříve, než se projeví první symptomy či možnost pozorovat depozita Aβ plaků. Proto se výzkum více začal zaměřovat na intracelulárně lokalizovaný Aβ a jeho toxický efekt na buněčné struktury. Postupně se začalo objevovat více a více studií, které popisují přítomnost Aβ v buňce (včetně buněčných organel jako jsou mitochondrie) a jeho...
|
|
|
Preparation of 3,5,5-Trisubstituted Hydantoins From Activated Cbz-Aminomalonic Acids
Hroch, Lukáš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Školitel: Prof. Dr. Michael Gütschow Kandidát: Lukáš Hroch Název diplomové práce: Příprava 3,5,5-trisubstituovaných hydantoinů z aktivovaných Cbz-aminomalonových kyselin Hydantoiny mají pozoruhodný význam při objevování nových léčiv. Jejich využití přímo vychází z jejich struktury, která nabízí tři různé polohy pro obměnu s širokým polem vlastních substitucí. V závislosti na dané substituci se mohou chovat jako biologicky aktivní látky v různých směrech. Cílem této práce bylo pokračovat v projektu, který začala M. Hrušková. Neočekávaná tvorba 5-ethyl-3-fenyl-5- (fenylkarbamoyl)hydantoinu vedla k další snaze o studium možností dané reakce za pomoci přípravy nové řady 3,5,5-trisubstiuovaných hydantoinů. Příprava Cbz-aminomalonových kyselin začala s ochranou amino skupiny diethylesteru 2-aminomalonát-hydrochloridu. Diethylester 2-(benzyloxykarbonylamino) malonové kyseliny 4 je následně alkylován, a dále nově vzniklé diethylestery 2-alkyl-2- (benzyloxykarbonylamino)malonových kyselin 5 jsou hydrolyzovány za vzniku 2-alkyl- 2-(benzyloxykarbonylamino)malonových kyselin 6. Ve finálním kroku jsou aktivovány pomocí oxalylchloridu a poté reagovali s primárními aromatickými aminy. Jako hlavní...
|
|
|
Inhibitors of mitochondrial enzymes as potential therapeutics for Alzheimer's disease
Hroch, Lukáš ; Musílek, Kamil (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lukáš Hroch Školitel doc. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D. Název disertační práce Inhibitory mitochondriálních enzymů jako potenciální léčiva Alzheimerovy nemoci V roce 2015 bylo postiženo demencí přes 50 milionů lidí po celém světě. Je odhadováno, že k roku 2050, číslo lidí postižených demencí vzroste až k 130 milionům. Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi nejčastější příčiny demence s podílem až 60-80% na všech případech. Současná symptomatická léčba pouze mírní projevy nemoci a zpomaluje její progresi. Bohužel žádná efektivní léčba, které by cílila na příčinu onemocnění, není stále k dispozici. Dlouho se domnívalo, že příčinou AD jsou extracelulární depozita amyloid-beta peptidu (Aβ). Cílená léčba, která redukovala depozita Aβ, ale nepřinesla očekávané zlepšení symptomů a kýžené výsledky. S postupem času se zjistilo, že rozvoj AD začíná mnohem dříve, než se projeví první symptomy či možnost pozorovat depozita Aβ plaků. Proto se výzkum více začal zaměřovat na intracelulárně lokalizovaný Aβ a jeho toxický efekt na buněčné struktury. Postupně se začalo objevovat více a více studií, které popisují přítomnost Aβ v buňce (včetně buněčných organel jako jsou mitochondrie) a jeho...
|
|
|
Inhibitors of mitochondrial enzymes as potential therapeutics for Alzheimer's disease
Hroch, Lukáš ; Musílek, Kamil (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lukáš Hroch Školitel doc. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D. Název disertační práce Inhibitory mitochondriálních enzymů jako potenciální léčiva Alzheimerovy nemoci V roce 2015 bylo postiženo demencí přes 50 milionů lidí po celém světě. Je odhadováno, že k roku 2050, číslo lidí postižených demencí vzroste až k 130 milionům. Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi nejčastější příčiny demence s podílem až 60-80% na všech případech. Současná symptomatická léčba pouze mírní projevy nemoci a zpomaluje její progresi. Bohužel žádná efektivní léčba, které by cílila na příčinu onemocnění, není stále k dispozici. Dlouho se domnívalo, že příčinou AD jsou extracelulární depozita amyloid-beta peptidu (Aβ). Cílená léčba, která redukovala depozita Aβ, ale nepřinesla očekávané zlepšení symptomů a kýžené výsledky. S postupem času se zjistilo, že rozvoj AD začíná mnohem dříve, než se projeví první symptomy či možnost pozorovat depozita Aβ plaků. Proto se výzkum více začal zaměřovat na intracelulárně lokalizovaný Aβ a jeho toxický efekt na buněčné struktury. Postupně se začalo objevovat více a více studií, které popisují přítomnost Aβ v buňce (včetně buněčných organel jako jsou mitochondrie) a jeho...
|
|
|
Preparation of 3,5,5-Trisubstituted Hydantoins From Activated Cbz-Aminomalonic Acids
Hroch, Lukáš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Školitel: Prof. Dr. Michael Gütschow Kandidát: Lukáš Hroch Název diplomové práce: Příprava 3,5,5-trisubstituovaných hydantoinů z aktivovaných Cbz-aminomalonových kyselin Hydantoiny mají pozoruhodný význam při objevování nových léčiv. Jejich využití přímo vychází z jejich struktury, která nabízí tři různé polohy pro obměnu s širokým polem vlastních substitucí. V závislosti na dané substituci se mohou chovat jako biologicky aktivní látky v různých směrech. Cílem této práce bylo pokračovat v projektu, který začala M. Hrušková. Neočekávaná tvorba 5-ethyl-3-fenyl-5- (fenylkarbamoyl)hydantoinu vedla k další snaze o studium možností dané reakce za pomoci přípravy nové řady 3,5,5-trisubstiuovaných hydantoinů. Příprava Cbz-aminomalonových kyselin začala s ochranou amino skupiny diethylesteru 2-aminomalonát-hydrochloridu. Diethylester 2-(benzyloxykarbonylamino) malonové kyseliny 4 je následně alkylován, a dále nově vzniklé diethylestery 2-alkyl-2- (benzyloxykarbonylamino)malonových kyselin 5 jsou hydrolyzovány za vzniku 2-alkyl- 2-(benzyloxykarbonylamino)malonových kyselin 6. Ve finálním kroku jsou aktivovány pomocí oxalylchloridu a poté reagovali s primárními aromatickými aminy. Jako hlavní...
|
host ::
RSS.