|
|
Nové možnosti kardioprotekce u antracyklinové kardiotoxicity
Kollárová, Petra ; Štěrba, Martin (vedoucí práce) ; Fusek, Josef (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
SOUHRN Tato disertační práce je komentovaným souborem 3 publikovaných původních prací zabývajících se experimentálním studiem protektivních účinků bisdioxopiperazinových derivátů, včetně klinicky užívaného léčiva dexrazoxanu (DEX), vůči chronické antracyklinové (ANT) kardiotoxicitě. V první časti byly studovány vybrané deriváty DEX s chemickou modifikací na dioxopiperazinových cyklech. In vitro experimenty naznačily ztrátu kardioprotektivního potenciálu i u derivátů s nejmenší obměnou této části chemické struktury DEX. Tento předpoklad byl následně potvrzen v přímém porovnání s DEX na in vivo modelu chronické ANT kardiotoxicity u králíka. Ztráta kardioprotektivního účinku nekorelovala se schopností metabolitů těchto derivátů chelatovat volné ionty železa, ale byla nalezena pravděpodobná spojitost se znemožněním interakce parentních látek s topoizomerázou IIβ (TOP2B). Tyto výsledky také potvrdily, že použitý in vitro model je vhodný k predikci kardioprotektivního potenciálu studovaných látek vůči chronické ANT kardiotoxicitě in vivo. V další části byla pozornost věnována látce ICRF-193, která se od DEX liší metylací spojovacího řetězce. Tato látka v in vitro podmínkách vykazovala vyšší účinnost v inhibici TOP2B, i v protekci primárních kardiomyocytů před toxicitou ANT. Velmi nízká rozpustnost ve vodě ale...
|
|
|
Vliv pH na chelataci železa
Hrabalíková, Jitka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Železo patří mezi základní látky, které jsou nezbytné pro život buněk. Je s ním spojeno mnoho důležitých procesů a jeho nedostatek může vést až k buněčné smrti. Nebezpečný však je i jeho nadbytek, který může vzniknout nejen při akutní intoxikaci ale také jako chronická forma z důvodu genetické abnormality regulace metabolismu (hereditární hemochromatózy) nebo při častých krevních transfúzích při léčbě talasémie, sideroblastické anémie či myelodysplastického syndromu. Kromě využití chelátorů železa na výše zmíněné patologické stavy, se v současné době zkoumá jejich využití i při nádorech a akutním infarktu myokardu. V patogenezi obou těchto stavů hraje železo a změny pH výraznou roli. V této práci byl zjišťován vliv pH na chelatační schopnosti různých látek (deferoxamin, syntetický chelátor SIH, flavonoidy, syntetický kumarin 7,8-dihydroxy-4- methylkumarin) za pomocí ferozinu jako indikátoru. Zároveň byla posuzována i stabilita komplexu železo - chelátor za různých pH. U všech testovaných látek bylo zjištěno, že se stoupajícím pH se zvyšuje účinnost chelatace. Zároveň s rostoucím pH vzrůstá i stabilita komplexu železo-chelátor. Silné chelátory SIH a deferoxamin byly stejně účinné při chelataci iontů železa při pH 5.5-7.5, naopak u 7,8-dihydroxykumarinu a flavonoidů se chelatace snižovala s klesajícím pH.
|
|
|
Farmakoterapie diabetu mellitu sledovaná v diabetologické poradně
Bradová, Hana ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Hana Bradová Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název rigorózní práce: Farmakoterapie diabetu mellitu sledovaná v diabetologické poradně Rigorózní práce popisuje současný přístup k terapii diabetu mellitu 1. a 2. typu u dospělých pacientů. Teoretická část obsahuje podkapitoly týkající se hodnocení kompenzace diabetu mellitu, nefarmakologických opatření a především farmakologické léčby tohoto onemocnění. Shrnuje klíčové informace o léčivech dostupných na našem trhu (metforminu, pioglitazonu, derivátech sulfonylurey, repaglinidu, akarbóze, inhibitorech dipeptidyl peptidázy 4, glukagon-like peptide 1 analogách, gliflozinech, inzulinech a inzulinových analogách) a doporučeném postupu terapie. Samostatná podkapitola je věnována subkutánní kontinuální inzulinové infuzi inzulinovou pumpou. Experimentální část představuje na vzorku 100 pacientů (50 diabetiků 1. typu a 50 diabetiků 2. typu) terapii onemocnění ve vybrané diabetologické poradně. Mimo vlastní farmakologické léčby a jejích výsledků jsou zde zmíněny i vybrané údaje o pacientech (např. věk, ve kterém byla stanovena diagnóza, doba trvání onemocnění, některé komorbidity apod.). Zdrojem informací byly zdravotní dokumentace pacientů. Sběr...
|
|
| |
|
| |
|
|
Studium účinků vybraných fenolických látek in vitro na izolované cévě potkana
Rajtmajerová, Iveta ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Iveta Rajtmajerová Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium účinků vybraných fenolických látek in vitro na izolované cévě potkana Silymarinové flavolignany disponují mnoha účinky. V poslední době je diskutován nejen jejich hepatoprotektivní potenciál, ale i pozitivní působení na kardiovaskulární systém. Tato diplomová práce se zabývá vazodilatačními účinky silybinu-A, silybinu-B, silybinu-A+B a isosilybinu-A. Cílem této práce bylo in vitro otestovat vazodilatační účinky vybraných látek. Během experimentů byla měřena závislost relaxace aorty, izolované z potkana kmene Wistar, na vzrůstající koncentraci testovaných látek. Pomocí výsledných hodnot byly sestrojeny DRC křivky a stanoveny hodnoty EC50. Následně se vyhodnotily výsledky. Vazodilatační potenciál silybinu-A a isosilybinu-A je srovnatelný, poloha substituentů na účinek zřejmě nemá vliv. Byla pozorována rozdílná účinnost silybinu-A a silybinu-B, mechanismus relaxace je tudíž možná stereoselektivní. Testováním ekvimolární směsi silybinu- A+B jsme zjistili, že jednotlivé látky se pravděpodobně vzájemně nepotencují ani neinhibují. Schopnost vazodilatace klesá v řadě: isosilybin-A~ silybin-A> silybin-A+B> silybin-B.
|
|
|
Měď - chelatující vlastnosti 8 - hydroxychinolinů
Bechná, Klára ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Klára Bechná Konzultant: Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Měď - chelatující vlastnosti 8 - hydroxychinolinů Měď je esenciální stopový prvek našeho organismu, účastnící se mnoha fyziologických reakcí. Porušení homeostázy mědi je spojeno s různými patologickými stavy. A právě chelátory mědi představují v řadě takových případů důležitou strategii léčby. Výzkum nových účinných látek v podobě chelátorů mědi může posunout hranice léčby mnoha těžce léčitelných nemocí, kterými jsou např. Alzheimerova a Wilsonova choroba nebo nádorová onemocnění. Tato rigorózní práce představuje studii o chelatačních vlastnostech skupiny látek, odvozených od 8 - hydroxychinolinu. Tyto látky chelatující ionty kovů, vykazují řadu biologických vlastností, od antibakteriálních až po protinádorové účinky. Kliochinol a další látky ze skupiny 8 - hydroxychinolinů účinně blokují vznik oligomerních β - amyloidů, souvisejících s progresí Alzheimerovy demence a mohou tak představovat moderní a nadějný způsob léčby této nemoci. V experimentální části práce jsme testovali míru chelatace u všech zkoumaných látek jednoduchou a ověřenou metodikou. Testované látky, kliochinol, kloroxin i 8 -...
|
|
|
Farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku
Böhmová, Kateřina ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Böhmová Školitel: Prof. MUDr. Hrdina Radomír, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku Úzkostné poruchy a poruchy spánku patří mezi rozšířené nemoci. Úzkostné ataky jsou charakteristické opakujícími se nepříjemnými emočními stavy. Poruchy spánku se vyznačují nedostatečným nebo nadměrným množstvím spánku či jeho nedostatečnou kvalitou, které trvají významně dlouhé časové období. Tyto běžně se vyskytující choroby představují závažný medicínský a socioekonomický problém. Názory na etiopatogenezi a klasifikaci se neustále vyvíjejí. Úzkostmi a poruchami spánku častěji trpí ženy a jedinci ve starším věku. Komplexní léčba zahrnuje především odstranění příčiny, úpravu návyků v životním stylu jedince, psychoterapii, farmakoterapii akutních ataků ulevující od úzkosti nebo při poruše spánku a profylaktickou farmakoterapii snižující postupně frekvenci, intenzitu a později v optimálním případě způsobí úplné vymizení symptomů. Antidepresiva typu SSRI či SNRI jsou považovány za léčiva první volby při výskytu častých úzkostí či při chronických poruchách spánku. Než začnou antidepresiva působit, je možné použít BZD při akutních atacích. Při akutní poruše spánku...
|
|
|
The role of TAK1 in neuronal survival
Prokipová, Jana ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Lewicka, Sabina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na Institutu farmakologie Oddělení molekulárni farmakologie Ruprecht-Karls-University Heidelberg Kandidát: Jana Prokipová Školitel na domáci univerzite: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Školitel na hostujíci univerzite: Prof. Dr. Markus Schwaninger Název diplomové práce: Úloha TAK1 v přežití neurónov TAK1 je serin/threoninová kináza, která je členem proteinové rodiny MAPK. TAK1 je klíčový modulátor transkripčních faktorů NF-κB a AP1. Nedávné studie prokázaly, že TAK1 je nezbytný pro přežití určitých typů buněk. V této práci jsme se zaměřili na biologickou roli proteinu TAK1 pro přežití neuronů. Porovnávali jsme počet neuronů u geneticky upravených myší, kterým chybí TAK1 s počtem neuronů u kontrolních myší. Avšak, nenašli jsme podstatný rozdíl počtu neuronů mezi oběmi skupinami myší.
|
|
| |
host ::
RSS.