|
|
Úloha signálních systémů receptorů spřažených s G proteiny v neuroprotekci
Hofmannová, Adéla ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Rudajev, Vladimír (oponent)
Nervová tkáň, zejména mozek, je velmi citlivá na nedostatek kyslíku a živin. Bez jejich přísunu vydrží jen pár minut a poté, po vyčerpání veškerého ATP, dochází v neuronech i gliových buňkách k trvalému poškození nebo přímo k buněčné smrti. Při hypoxii či ischemii totiž dochází k nadměrnému výlevu excitačního neurotransmiteru glutamátu, který působí neurotoxicky. Způsobuje iontovou dysbalanci a kvůli přílišnému množství intracelulárního vápníku se uvnitř neuronů mohou spouštět apoptotické signální dráhy. Signální systémy receptorů spřažených s G proteiny (GPCRs) mohou být zapojeny v navození zvýšené odolnosti buněk proti hypoxickému poškození. Stimulace některých GPCRs, jako např. receptorů pro adenosin, opioidy, kanabinoidy a melatonin, může působit neuroprotektivně. Při aktivaci příslušných G proteinů dochází k blokaci iontových kanálů nebo působení na efektorové proteiny, což napomáhá stabilizaci iontové homeostáze a inhibici výlevu glutamátu. Někteří z agonistů těchto receptorů mají navíc antioxidační vlastnosti, kterými zabraňují škodlivému působení volných radikálů. Neuroprotektivní mechanismy zvyšují přežívání neuronů za nepříznivých podmínek a mohou také zpomalovat procesy zodpovědné za rozvoj neurodegenerativních chorob. Klíčová slova: receptory spřažené s G proteiny, transmembránová...
|
|
|
Mitochondriální protein 17β-hydroxysteroidová dehydrogenáza typu 10 v mozku genetického animálního modelu Alzheimerovy choroby (potkani McGill-R-Thy1-APP)
Hofmannová, Adéla ; Krištofíková, Zdena (vedoucí práce) ; Benek, Ondřej (oponent)
Transgenní potkani McGill-R-Thy1-APP jsou jedním z nejlepších animálních genetických modelů Alzheimerovy choroby (AD). Dochází u nich k intracelulární akumulaci rozpustné formy amyloidu β (Aβ) a kognitivnímu deficitu již ve věku 3 měsíců, ještě před depozicí extracelulárních plaků. Narušena je také kapacita mitochondriální bioenergetiky, konkrétně byla zjištěna dysfunkce enzymatické aktivity komplexu I dýchacího řetězce u potkanů ve věku 6 měsíců. Jádrem kódovaný protein mitochondriální matrix 17β-hydroxysteroidová dehydrogenáza typu 10 (17βHSD10) má řadu enzymatických i neenzymatických funkcí a je znám jako vazebný partner intracelulárního Aβ. U pacientů s AD byla zjištěna overexprese 17βHSD10 v mozku a zvýšené hladiny v mozkomíšním moku. 17βHSD10 je z cytoplasmy importován PINK1-Parkin-TOM/TIM mechanismem do mitochondriální matrix, kde interaguje např. s cyklofilinem D (CypD) a zabraňuje tak jeho translokaci na vnitřní mitochondriální membránu. Tím reguluje otevírání mitochondriálního transientního permeabilního póru vyvolané CypD. Zdá se, že by Aβ akumulovaný v mitochondriích mohl tuto regulaci ovlivnit. Cílem této práce bylo otestovat změny v hladinách 17βHSD10 v mitochondriích izolovaných z mozku 11měsíčních homozygotních potkanů McGillR-Thy1-APP a zjistit, zda interakce 17βHSD10 s peptidy Aβ...
|
|
|
Úloha signálních systémů receptorů spřažených s G proteiny v neuroprotekci
Hofmannová, Adéla ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Rudajev, Vladimír (oponent)
Nervová tkáň, zejména mozek, je velmi citlivá na nedostatek kyslíku a živin. Bez jejich přísunu vydrží jen pár minut a poté, po vyčerpání veškerého ATP, dochází v neuronech i gliových buňkách k trvalému poškození nebo přímo k buněčné smrti. Při hypoxii či ischemii totiž dochází k nadměrnému výlevu excitačního neurotransmiteru glutamátu, který působí neurotoxicky. Způsobuje iontovou dysbalanci a kvůli přílišnému množství intracelulárního vápníku se uvnitř neuronů mohou spouštět apoptotické signální dráhy. Signální systémy receptorů spřažených s G proteiny (GPCRs) mohou být zapojeny v navození zvýšené odolnosti buněk proti hypoxickému poškození. Stimulace některých GPCRs, jako např. receptorů pro adenosin, opioidy, kanabinoidy a melatonin, může působit neuroprotektivně. Při aktivaci příslušných G proteinů dochází k blokaci iontových kanálů nebo působení na efektorové proteiny, což napomáhá stabilizaci iontové homeostáze a inhibici výlevu glutamátu. Někteří z agonistů těchto receptorů mají navíc antioxidační vlastnosti, kterými zabraňují škodlivému působení volných radikálů. Neuroprotektivní mechanismy zvyšují přežívání neuronů za nepříznivých podmínek a mohou také zpomalovat procesy zodpovědné za rozvoj neurodegenerativních chorob. Klíčová slova: receptory spřažené s G proteiny, transmembránová...
|
host ::
RSS.