|
|
Predikce terapeutické odpovědi na neoadjuvantní léčbu u nádorů rekta
Pazdírek, Filip ; Hoch, Jiří (vedoucí práce) ; Martínek, Lubomír (oponent) ; Šimša, Jaromír (oponent)
Léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta je multimodální. Její součástí je neoadjuvantní radiochemoterapie (NCHRT), která snižuje riziko lokální recidivy. Tato léčba je však doprovázena také vedlejšími účinky. Proto se hledají prediktivní markery umožňující identifikovat skupinu pacientů neodpovídající na léčbu, a tím je uchránit od nepříznivých účinků této léčby. S tímto cílem jsme monitorovali cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) jako potenciální biomarker založený na tekuté biopsii. Zkoumali jsme plazmatické změny ctDNA během prvních dnů NCHRT a jejich vztah k časné odpovědi nádoru na léčbu a k celkovému přežití nemocných. U všech pacientů byla ctDNA do konce prvního týdne NCHRT významně snížena nebo zcela eliminována z plazmy, bohužel bez korelace s některým z klinických parametrů. Dynamika změn ctDNA během prvního týdne NCHRT není vhodná k predikci časné léčebné odpovědi u nádoru rekta. Předléčebná pozitivita ctDNA představovala statisticky významný negativní prognostický biomarker pro celkové přežití pacientů. Obecný princip rychlé eliminace ctDNA během počátečních dnů NCHRT je pozoruhodný a měl by být dále studován. Klíčová slova: nádor rekta, neoadjuvantní chemoradioterapie, cirkulující nádorová ctDNA, predikce, prognóza, odpověď, léčba, biomarker
|
|
|
Vyvlastnění nemovitostí
Hoch, Jiří ; Drobník, Jaroslav (vedoucí práce) ; Sobotka, Michal (oponent)
99 10. Závěr Vyvlastnění nemovitostí, jako prostředek sloužící k dosahování veřejně prospěšných účelů, je nepostradatelnou součástí funkčního právního řádu moderního státu. Je-li ho užíváno s rozmyslem a je-li při tom důsledně dodržován zákon, pak nelze vyvlastnění spravedlivě označit za právní institut nedemokratický, tím méně za feudální pozůstatek. Právní institut vyvlastnění nemovitostí má na území České republiky téměř dvousetletou historii. Od svého zavedení do právního řádu počátkem 19. století nebyl nikdy úplně opuštěn, zejména v posledním desetiletí je naopak čile rozvíjen, což vyústilo mimo jiné v jeho osamostatnění v zákoně č. 184/2006 Sb., o odnětí nebo omezení vlastnického práva k pozemku nebo ke stavbě. Od počátků své existence, kdy sloužil potřebám výstavby železnic, se okruh účelů a lidských činností, k jejichž uskutečnění může být právního institutu vyvlastnění nemovitostí použito, významně rozrostl. Dopravní účely, především pak zřizování liniových staveb, přitom dodnes tvoří jednu z nejvýznamnějších oblastí, ve které má vyvlastnění stále nezastupitelné místo. Vedle tradičních odvětví, pro jejichž účely je vyvlastnění nemovitostí dnes již běžně používáno, například hornictví či energetiky, se v poslední době těší značné, stále rostoucí pozornosti odborné i laické veřejnosti také potřeba...
|
|
|
Oxid dusnatý - marker závažnosti poškození organismu při polytraumatu
Beitl, Evžen ; Hoch, Jiří (vedoucí práce) ; Cvachovec, Karel (oponent) ; Zeman, Miroslav (oponent)
- klinická část Úvod: Pacienti s těžkým mnohočetným poraněním, resp. polytraumatem jsou ohroženi rozvojem šoku a multiorgánového selhání s možným fatálním koncem. Ačkoliv jsou k dispozici skórovací systémy, které by měly umožnit stanovení závažnosti poranění a předurčit prognózu, je jejich použití v praxi omezené, často pro subjektivní omezení hodnotitele. Je známo, že produkce oxidu dusnatého (NO) různými buněčnými typy je významně zvýšena při tkáňovém poškození, proto jsme předpokládali a chtěli prokázat, že by oxid dusnatý (resp. jeho oxidační produkty NOx), mohl reprezentovat vhodný časný marker závažnosti poškození při polytraumatu s prognostickou hodnotou. Metody: Měřili jsme sérové koncentrac NOx a standartních biochemických parametrů u 93 pacientů s různými stupni závažnosti polytraumatu, u 15 pacientů s lehčím typem poranění a u 20 zdravých dobrovolníků. Výsledky: dle předpokladu byly hodnoty NOx vyšší u pacientů s lehčím polytraumatem oproti kontrolní skupině a skupině nezávažnýchě zraněných. Výrazně vyšší byly koncentrace NOx u skupiny těžkých polytraumat. Překvapivě však byly nalezeny normální koncentrace NOx u skupiny s proběhlou resuscitací a u skupiny zemřelých do 48 hodin po přijetí. U skupin s elevací NOx došlo k normalizaci do 12 hodin. Sérové ladiny laktátu při přijetí byly...
|
|
|
Stanovení nádorové mRNA u kolorektálního karcinomu jako screeningové a prognostické metody
Rupert, Karel ; Holubec, Luboš (vedoucí práce) ; Hoch, Jiří (oponent) ; Pešková, Marie (oponent) ; Dostalík, Jan (oponent)
Souhrn Hladina exprese mRNA MMP-7, TIMP-1 a MMP-2 byla signifikantně vyšší v nádorové maligním tkáni kolorektálního karcinomu než v normální kolorektální tkáni. Pomocí vhodných protilátek by mohlo být možné aktivitu matrixových metaloproteináz inhibovat, což by mohlo mít na nádorovou tkáň a její okolí léčebý efekt. Klinicky se již některé preparáty testují (Bay 12-9566 /fa Bayer/, BB94 /fa British Biotechnologi/). Neprokázali jsme korelaci mezi expresí těchto genů a stádiem onemocnění a diagnózou. Podařilo se nám prokázat, že při dodržování chirurgických pravidel při resekci střeva pro kolorektální karcinom, nemá resekční linie známky přítomnosti nádorových buněk - chybí přítomnost mRNA pro CEA. Hladina mRNA pro TIMP-1 je v resekční linii přítomna v nižší hladině než v nádorové tkáni, což však souvisí s úlohou, kterou TIMP-1 ve střevě hraje. Její hladina je zvýšená při všech nádorových, ale i zánětlivých onemocněních tlustého střeva. Zda je zvýšená exprese mRNA pro TIMP-1 i mimo resekční linii, jedná-li se tedy o reakci tlustého střeva jako orgánu bude předmětem dalšího výzkumu, stejně tak i možné srovnání se vzorky nádorem a zánětem nepostiženého tlustého střeva. Úloha TIMP-1 jako prognostického markeru je předmětem dalšího zkoumání, ze všech studií však vyplývá, že použití TIMP-1 při screeningu...
|
|
|
Autofluorescenční diagnostika kolorektálního karcinomu
Ducháč, Vítězslav ; Horák, Ladislav (vedoucí práce) ; Hoch, Jiří (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
Souhrn Předkládaná dizertační práce řeší problematiku autofluorescenční diagnostiky kolorektálního karcinomu. Vytyčeny byly následující cíle: ověření možnosti využití autofluorescenčních vlastností normální a nádorem změněné tkáně tlustého střeva k jejich diferenciaci a ověření možnosti využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy k provedení "optické biopsie" v průběhu operačního výkonu pro kolorektální karcinom. Řešení projektu bylo rozděleno do tří etap: I. etapa - byla zaměřena na experimentální ověření fluorescenčních charakteristik normální a nádorové tkáně kolorektálního karcinomu pomocí argonového a helium-neonového laseru. Získané hodnoty potvrdily možnost rozlišení jak po kvalitativní stránce - změnou spektrální křivky, tak i po kvantitativní stránce - změnou intenzity autofluorescenčního záření ve vybraných vlnových délkách. Při excitaci pomocí He-Ne laseru jsme pozorovali příspěvek o hodnotě cca 30 a.u. prakticky v celém měřeném intervalu s maximem mezi 670 - 700 nm, což odpovídá fluorescenčnímu spektru porfyrinů. Normální tkáň nevykazovala téměř žádnou aktivitu. V případě použití Ar laseru se diskriminační hodnoty intenzit pohybovaly pouze v řádu jednotek. II. etapa - byla věnován ověření funkce a možnosti klinického využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy...
|
|
|
Oxid dusnatý - marker závažnosti poškození organismu při polytraumatu
Beitl, Evžen ; Hoch, Jiří (vedoucí práce) ; Cvachovec, Karel (oponent) ; Zeman, Miroslav (oponent)
- klinická část Úvod: Pacienti s těžkým mnohočetným poraněním, resp. polytraumatem jsou ohroženi rozvojem šoku a multiorgánového selhání s možným fatálním koncem. Ačkoliv jsou k dispozici skórovací systémy, které by měly umožnit stanovení závažnosti poranění a předurčit prognózu, je jejich použití v praxi omezené, často pro subjektivní omezení hodnotitele. Je známo, že produkce oxidu dusnatého (NO) různými buněčnými typy je významně zvýšena při tkáňovém poškození, proto jsme předpokládali a chtěli prokázat, že by oxid dusnatý (resp. jeho oxidační produkty NOx), mohl reprezentovat vhodný časný marker závažnosti poškození při polytraumatu s prognostickou hodnotou. Metody: Měřili jsme sérové koncentrac NOx a standartních biochemických parametrů u 93 pacientů s různými stupni závažnosti polytraumatu, u 15 pacientů s lehčím typem poranění a u 20 zdravých dobrovolníků. Výsledky: dle předpokladu byly hodnoty NOx vyšší u pacientů s lehčím polytraumatem oproti kontrolní skupině a skupině nezávažnýchě zraněných. Výrazně vyšší byly koncentrace NOx u skupiny těžkých polytraumat. Překvapivě však byly nalezeny normální koncentrace NOx u skupiny s proběhlou resuscitací a u skupiny zemřelých do 48 hodin po přijetí. U skupin s elevací NOx došlo k normalizaci do 12 hodin. Sérové ladiny laktátu při přijetí byly...
|
|
|
Veřejnoprávní omezení vlastnického práva k pozemku v ČR
Hoch, Jiří ; Drobník, Jaroslav (vedoucí práce) ; Průchová, Ivana (oponent) ; Žákovská, Karolina (oponent)
Vlastnické právo je v České republice, stejně jako v ostatních demokratických zemích, uznáno za jedno ze základních práv člověka a je mu poskytována ochrana předpisy nejvyšší právní síly. Spolu s rozvojem moderní společnosti je čím dál více omezováno a dávno byla opuštěna teorie o vlastnickém právu jako neomezeném panství nad věcí. Jsou-li předmětem vlastnického práva pozemky, jsou omezení četnější a intenzivnější, protože pozemky se v mnohém od ostatních předmětů vlastnictví odlišují. Odlišné jsou především tím, že jich je omezené a konečné množství, jsou nepřemístitelné a jako půda představují jednu ze základních složek životního prostředí. Spolu se stále stoupajícím množstvím lidí na Zemi a jejich rychle rostoucími nároky na využití půdy tak musí pozemky plnit stále více funkcí současně, a to ve prospěch stále většího okruhu osob. Vzrůstá také potřeba ochrany ekologických vlastností půdy. Ze všech těchto důvodů je zapotřebí výkon vlastnických práv k pozemkům regulovat a tedy omezovat. Omezení vlastnického práva k pozemkům ve veřejném zájmu, jsou upravena předpisy veřejného práva. Klíčová slova: vlastnictví pozemku, omezení, veřejný zájem
|
|
| |
|
|
Úloha imunitního systému u kolorektálního a ovariálního karcinomu
Kocián, Petr ; Hoch, Jiří (vedoucí práce) ; Prausová, Jana (oponent) ; Žaloudík, Jan (oponent)
Prognóza nádorového onemocnění je v současné době zpravidla stanovena na základě histopatologického vyšetření resekátu primárního nádoru. K určení rozsahu onemocnění se běžně používá AJCC/UICC klasifikace (TNM klasifikace), která stratifikuje nemocné do jednotlivých klinických stádií a je zároveň určujícím kritériem pro indikaci adjuvantní onkologické léčby. Nevýhodou TNM klasifikace je skutečnost, že nepřináší žádné informace o biologickém chování nádoru a proto prognóza pacienta stejného klinického stádia se do značné míry může lišit. Aktuálním tématem je proto hledání nových prognostických a prediktivních biomarkerů, které povedou k zpřesnění dosavadních klasifikačních systémů a racionalizaci adjuvantní onkologické léčby. Nedávno publikovaná data získaná od pacientů s nádorovým onemocněním prokazují, že přítomnost efektorových T lymfocytů v nádorové tkáni je významným prognostickým faktorem. Cílem této práce je analýza imunitního infiltrátu u kolorektálního a ovariálního karcinomu. U pacientů s kolorektálním karcinomem byla stanovena mutace v onkogenu K-ras a provedena analýza imunitních buněk infiltrujících nádorovou tkáň ve vztahu k recidivě onemocnění. Pacienti s mutantní formou kodonu 13, nízkou denzitou TILs a vysokým poměrem nezralých/zralých dendritických buněk (CD1a+/DC-LAMP+ ratio) v nádorové...
|
|
|
Autofluorescenční diagnostika kolorektálního karcinomu
Ducháč, Vítězslav ; Horák, Ladislav (vedoucí práce) ; Hoch, Jiří (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
Souhrn Předkládaná dizertační práce řeší problematiku autofluorescenční diagnostiky kolorektálního karcinomu. Vytyčeny byly následující cíle: ověření možnosti využití autofluorescenčních vlastností normální a nádorem změněné tkáně tlustého střeva k jejich diferenciaci a ověření možnosti využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy k provedení "optické biopsie" v průběhu operačního výkonu pro kolorektální karcinom. Řešení projektu bylo rozděleno do tří etap: I. etapa - byla zaměřena na experimentální ověření fluorescenčních charakteristik normální a nádorové tkáně kolorektálního karcinomu pomocí argonového a helium-neonového laseru. Získané hodnoty potvrdily možnost rozlišení jak po kvalitativní stránce - změnou spektrální křivky, tak i po kvantitativní stránce - změnou intenzity autofluorescenčního záření ve vybraných vlnových délkách. Při excitaci pomocí He-Ne laseru jsme pozorovali příspěvek o hodnotě cca 30 a.u. prakticky v celém měřeném intervalu s maximem mezi 670 - 700 nm, což odpovídá fluorescenčnímu spektru porfyrinů. Normální tkáň nevykazovala téměř žádnou aktivitu. V případě použití Ar laseru se diskriminační hodnoty intenzit pohybovaly pouze v řádu jednotek. II. etapa - byla věnován ověření funkce a možnosti klinického využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy...
|
host ::
RSS.