|
Antigenome defines a selection of mutated tumor peptides driving tumor-specific T-cell response
Hadlová, Petra ; Drbal, Karel (vedoucí práce) ; Dibus, Michal (oponent)
T buňky, nezastupitelná součást adaptivního imunitního systému, hrají důležitou roli při eradikaci růstu nádoru. T buňky antigenně-specificky cílí, zajišťují interakci a následně i likvidují nádorové buňky. Interakci T buněk s nádorovými buňkami zprostředkovávají krátké, nádorově specifické epitopy. Epitopy jsou T buňkám prezentovány na povrchu nádorových buněk navázané na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC). Nádorově specifické epitopy vznikají v důsledku náhodných somatických mutací a jsou součástí nádorového antigenomu. Antigenom se skládá ze dvou skupin antigenů, nádorově specificických (TSA) a asociovaných s nádory (TAA). TSA jsou unikátní pro každý nádor zatímco TAA jsou prezentovány nádorovými i vlastními buňkami pacienta. Nádorové buňky vyvinuly několik způsobů jak imunitní reakci na úrovni T buněk, NK buněk, makrofágů i dalších mechanismů uniknout. Navzdory tomu, má imunoterapie v personalizované medicíně obrovský potenciál. Stratifikace reagujících pacientů je pro nasazení vhodné léčbu zcela zásadní. Využití spektra metod umožnilo studium mutací u jednotlivých pacientů, role mutací ve vývoji nádoru, existujících reaktivních T buněčných klonů a přítomných specifických epitopů. Tyto poznatky pomáhají navrhnout nejefektivnější stratifikace a eventuálně i léčbu zacílenou na...
|
|
Idiopatické střevní záněty a těhotenství
Kovářová, Tereza ; Krátká, Zuzana (vedoucí práce) ; Hadlová, Petra (oponent)
(CZ) Idiopatické střevní záněty jsou chronická autoimunitní onemocnění střevního traktu, která postihují tenké nebo tlusté střevo, případně konečník. Mezi tato onemocnění patří Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a jiné nespecifikované kolitidy. Jedná se o multifaktoriální onemocnění, v jehož patogenezi významnou roli hraje střevní mikroflóra, stav imunitního systému a do značné míry genetická predispozice. IBD je nejčastěji diagnostikováno v pozdní adolescenci nebo rané dospělosti. Vzhledem k včasné diagnostice a velmi dobré medikaci je zdravotní stav pacientek s IBD natolik dobrý, že jim umožňuje uvažovat o založení rodiny. Pacientky s IBD mají sice méně dětí než běžná populace, ale nebylo u nich zjištěno signifikantně vyšší riziko neplodnosti. Předpokladem úspěšného těhotenství a porodu je stabilizovaný stav onemocnění a užívání léčby v průběhu těhotenství tak, aby nedošlo k relapsu. Specifickým problémem pacientek je dobrovolná bezdětnost z důvodů obav ze zhoršení IBD v době těhotenství či po něm, z negativního vlivu léčby či léků na plod, ale i obav z výskytu onemocnění IBD u jejich potomků. Cílem práce je shrnutí problematiky těhotenství u pacientek s IBD a poskytnout informace i o současné situaci pacientek s IBD léčených v České republice. Klíčová slova: idiopatické střevní záněty,...
|
|
Cytometric assay of antigen-specific T cell response in monitoring of BCG vaccine therapy
Hadlová, Petra ; Drbal, Karel (vedoucí práce) ; Kalina, Tomáš (oponent)
Karcinom močového měchýře patří mezi nejčastější karcinomy v západním světě. Navzdory dlouhodobému výzkumu a existenci efektivních terapeutických možností přetrvává potřeba vyvinout stratifikační metodu, která umožní identifikovat pacienty odpovídající na léčbu. V teoretické části své diplomové práce jsem popsala heterogenitu karcinomu močového měchýře, jako modelové patologie a terapeutické přístupy, které se v současnosti uplatňují. Obzvlášť jsem se soustředila na terapii založenou na instilaci Bacillus Calmette-Guérin (BCG). BCG je po desetiletí používaná jak při léčbě karcinomu močového měchýře, tak jako preventivní vakcína proti infekční tuberkulóze (TB). BCG slouží jako modelová terapie, protože u odpovídajících pacientů je vysoce účinná. Nicméně, pro zlepšení diagnostiky a monitorování průběhu onemocnění karcinomu močového měchýře a latentní tuberkulózy (LTBI) chybí účinná stratifikační metoda. V experimentální části své práce jsem navrhla a testovala 10 parametrický panel pro detekci T buněčné odpovědi na aktivaci (TAT) pro budoucí využití při stratifikaci pacientů s nádorem močového měchýře a pro detekci (LTBI). Panel jsem testovala na pozitivních kontrolách metodou průtokové cytometrie, která umožňuje detegovat desítky znaků na jednotlivých buňkách. Je dobře využitelná pro zpracování a...
|
|
Antigenome defines a selection of mutated tumor peptides driving tumor-specific T-cell response
Hadlová, Petra ; Drbal, Karel (vedoucí práce) ; Dibus, Michal (oponent)
T buňky, nezastupitelná součást adaptivního imunitního systému, hrají důležitou roli při eradikaci růstu nádoru. T buňky antigenně-specificky cílí, zajišťují interakci a následně i likvidují nádorové buňky. Interakci T buněk s nádorovými buňkami zprostředkovávají krátké, nádorově specifické epitopy. Epitopy jsou T buňkám prezentovány na povrchu nádorových buněk navázané na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC). Nádorově specifické epitopy vznikají v důsledku náhodných somatických mutací a jsou součástí nádorového antigenomu. Antigenom se skládá ze dvou skupin antigenů, nádorově specificických (TSA) a asociovaných s nádory (TAA). TSA jsou unikátní pro každý nádor zatímco TAA jsou prezentovány nádorovými i vlastními buňkami pacienta. Nádorové buňky vyvinuly několik způsobů jak imunitní reakci na úrovni T buněk, NK buněk, makrofágů i dalších mechanismů uniknout. Navzdory tomu, má imunoterapie v personalizované medicíně obrovský potenciál. Stratifikace reagujících pacientů je pro nasazení vhodné léčbu zcela zásadní. Využití spektra metod umožnilo studium mutací u jednotlivých pacientů, role mutací ve vývoji nádoru, existujících reaktivních T buněčných klonů a přítomných specifických epitopů. Tyto poznatky pomáhají navrhnout nejefektivnější stratifikace a eventuálně i léčbu zacílenou na...
|
|
Chaim Potok's selected characers and their resistance towards assimilation
Hadlová, Petra ; Ulmanová, Hana (vedoucí práce) ; Veselá, Pavla (oponent)
práce v češtině Tato bakalářská práce zkoumala tendenci amerických židovských imigrantů a jejich potomků k odolávání asimilaci. Na rozdíl od ostatních skupin přistěhovalců do Spojených států amerických, dochází u židů k začleňování a k plné asimilaci do americké společnosti ve významně nižší míře, spojené s nechutí k opuštění náboženských a společenských tradic. V bakalářské práci byla problematika nahlížena metodologií sociologie, psychologie a religionistiky společně s kulturními a literárními studiemi. Dospěla jsem k vymezení tří hlavních aspektů, které židy odlišují od ostatních imigrantských skupin. Prvním je náboženský aspekt judaismu, dodržování tradic s náboženstvím spojených jako je bar micva, náboženské vzdělání nebo docházení na pravidelné bohoslužby, druhým důraz na rodinu a komunitu a posledním akcent na vzdělání a to náboženské i sekulární. Ve své bakalářské práci jsem dospěla k závěru, že asimilace v židovské komunitě bude i nadále probíhat výrazně pomaleji než v jiných skupinách a změny nastanou hlavně ve vnímání vyznávání víry a jejímu volnému přechodu k reformnějším formám judaismu. Hypotéza této bakalářské práce byla analyzována a ověřována na dvou románech uznávaného ortodoxního židovského spisovatele Chaima Potoka. Tohoto autora jsem zvolila pro jeho výjimečný přístup ke...
|