|
|
Stanovení stechiometrického poměru komplexu chelátor-železo Jobovou metodou
Staňová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Zuzana Staňová Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení stechiometrického poměru chelátor-železo Jobovou metodou Železo je důležitým biogenním prvkem ovlivňujícím mnoho biochemických reakcí v organismu. Jeho nedostatek i nadbytek způsobuje patofyziologické změny v organismu. Nadbytek železa je nejčastěji důsledek podávání častých krevních transfuzí při terapii hematologických onemocnění. Dále může nastat při poruchách metabolismu železa (chronické intoxikace). Nebezpečným stavem, zejména u dětí, je akutní intoxikace po požití nadměrného množství železa. Pro odstranění přebytečného železa z organismu se používají chelátory železa. Jde o heterogenní skupinu látek schopných vázat železo. Standartním lékem této skupiny je parenterálně podávaný deferoxamin. V současné době jsou používány i perorální chelátory (deferipron, deferasirox). Další indikace těchto látek jsou dnes předmětem výzkumu, kdy se zkoumá možný přínos při terapii nádorů a akutního infarktu myokardu. V patogenezi obou těchto stavů hrají významnou roli i změny pH. V této práci byl zjišťován spektrofotometricky stechiometrický poměr komplexů vybraných chelátorů (deferoxamin, deferipron,...
|
|
| |
|
|
Využití xCELLigence při studiu účinků irinotecanu na buňky kolorektálního karcinomu in vitro
Vatahová, Lenka ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Lenka Vatahová Školitel: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Využití xCELLigence při studiu účinků irinotecanu na buňky kolorektálního karcinomu in vitro Irinotecan patří mezi cytostatika, podává se buď v monoterapii nebo v kombinaci s 5- fluorouracilem (5-FU). Jeho mechanismus účinku spočívá v blokaci topoizomerázy I, čímž vznikne ireparabilní jednovláknový zlom, jenž je pro buňku letální. V naší práci jsme se zabývali využitím metody xCELLigence, která umožňuje sledování buněk v reálném čase, při studiu účinků irinotecanu na buňky kolorektálního karcinomu. xCELLigence byla porovnávána se 2 metodami na stanovení viability buněk, a to s metodou WST-1 a s metodou Brilliant Blue (BB). Experimenty byly provedeny na 3 buněčných liniích odvozených z kolorektálního karcinomu- SW 620, SW 480 a HT 29. Buňky byly ovlivněny irinotecanem v koncentračních rozmezích od 5 do 100 µg/ml po dobu 24, 48 a 72 hodin. Metody jsme mezi sebou porovnali, přičemž hodnoty se lišily dle typu buněk. U všech buněk jsme vypočítali hodnotu IC 50 v čase 72 hodin po ovlivnění. A zároveň jsme ukázali, že metoda xCELLigence se pro získání hodnoty IC 50 jevila v tomto časovém intervalu jako nejcitlivější, v...
|
|
|
Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II
Břečková, Anna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Břečková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II Nedostatek i nadbytek železa v organismu hraje důležitou roli v patofyziologii některých onemocnění. Podání chelátorů železa je vhodnou terapií při nadbytku železa, zejména v terapii hematologických onemocnění, u kterých dochází vlivem dlouhodobého podávání krevních transfuzí k chronickému přetížení organismu železem. Chelatační terapie se jeví jako nadějná i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.). Podle předpokládaného využití je pak třeba mimo jiné zohlednit: 1) perorální účinnost, 2) aktivitu v kyselém prostředí a 3) schopnost redukce železitých iontů na železnaté (riziko prooxidačního působení). Cílem této diplomové práce bylo pomocí ferrozinové spektrofotometrické zkoušky ověřit železo-chelatační aktivitu vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů. Z této skupiny byly vybrány čtyři sloučeniny: p-nitrofenyl- a p-terc- butylfenylderivát základní struktury a dva deriváty značené jako H2Q3Q a H2QPy, které představují zdvojené molekuly základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny...
|
|
|
In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs
Liptáková, Lucie ; Hašková, Pavlína (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....
|
|
|
Studium patobiochemie katecholaminové kardiotoxicity: Role volných iontů železa a jejich chelatace jako možnosti farmakologické kardioprotekce
Hašková, Pavlína ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Dršata, Jaroslav (oponent) ; Fusek, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Pavlína Hašková Školitel: doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Studium patobiochemie katecholaminové kardiotoxicity: Role volných iontů železa a jejich chelatace jako možnosti farmakologické kardioprotekce. Katecholaminová kardiotoxicita je známa již dlouhou dobu, avšak její patogeneze stále není dostatečně objasněna. Ačkoliv se tradičně přisuzuje nad- měrné β-adrenergní stimulaci, existuje hypotéza, že do katecholaminy- navozeného poškození srdečních buněk jsou zahrnuty oxidační produkty kate- cholaminů, které mohou vznikat díky spontánní oxidaci katecholaminů za ae- robních podmínek. Spontánní oxidace katecholaminů je sledem redoxních re- akcí vedoucích k tvorbě řady reaktivních meziproduktů, jako jsou o-semichino- ny a o-chinony včetně aminochromů, které podléhají redoxní cyklizační reakci generující reaktivní formy kyslíku (ROS). Vytvořené ROS i aminochromy jsou pro buňky toxické. Navíc může být tato autooxidace katalyzována přechodný- mi kovy, z čehož vyplývá, že volné vnitrobuněčné ionty železa (Fe) - nejhoj- nějšího přechodného kovu v organizmu - mohou podporovat nejen Haber- Weissovu reakci ROS, ale také katalyzovat přeměnu katecholaminů na ami- nochromy, a tím zhoršovat...
|
|
|
In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs
Liptáková, Lucie ; Hašková, Pavlína (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....
|
|
| |
|
| |
|
|
In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs
Liptáková, Lucie ; Hašková, Pavlína (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....
|
host ::
RSS.