|
|
Polymorfismy nutrigeneticky funkčních genů ve vietnamské a české populaci.
Pham, Khanh Ha ; Hubáček, Jaroslav (vedoucí práce) ; Freiberger, Tomáš (oponent)
Tato diplomová práce zkoumá a porovnává výskyt alel polymorfismů v nutrigeneticky významných genech ve dvou populacích - české a vietnamské. Teoretická část práce popisuje jednotlivé geny a jejich polymorfismy, které jsou dlouho známy svým vlivem na metabolismus živin či na rozvoj metabolických onemocnění a jiné patologické procesy. Diskutuje o možných příčinách pozitivního výběru a o jeho dopad na dnešním rozložení genotypů a alel daných polymorfismů. V praktické části jsou uvedeny postupy při získání DNA, metody genetické analýzy polymorfismů včetně PCR-RFLP a real-time PCR spolu se zpracováním frekvenčního potravinového dotazníku. Výsledky analýz a dotazníkového šetření jsou statisticky hodnoceny a prezentovány pomocí tabulek a grafů v sekci Výsledky. V diskuzi se pojednává o možných příčinách daných výstupů. Výsledky práce ukazují, že zastoupení rizikové alely je nižší ve vietnamské komunitě zejména u polymorfismu v genu FTO predikujícím vznik obezity, v genu TCF7L2 asociovaném s rozvojem diabetes mellitus 2. typu, v genu ADH1B s rizikem možné závislostí na alkoholu a v genu MC6M zodpovědném za laktázovou perzistenci. Srovnatelnou frekvenci výskytu alel lze najít v polymorfismu genu MC4R, genu HFE a genu ApoE. Uvedené nálezy rovněž souhlasí s výsledky plynoucími z dotazníkového šetření, které...
|
|
|
Význam variability transkripčních regulačních oblastí LPA genu
Zídková, Kateřina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Hubáček, Jaroslav (oponent) ; Freiberger, Tomáš (oponent)
Charles University in Prague, The First Faculty of Medicine Thesis: Variability in LPA gene transcription regulatory sequences Name: Mgr. Kateřina Zídková Thesis Adviser: Prof. Richard Češka, M.D., Ph.D. Consulting Thesis Adviser: Assoc. Prof. Milada Kohoutová, M.D., Ph.D. Summury of Doctorate thesis Increased Lp(a) concentration is an independent risk factor for premature atherosclerosis. The Lp(a) concentration is almost entirely genetically determined with an exclusive linkage to a unique locus, the gene for apo(a), so called LPA locus. Nevertheless Lp(a) concentrations varies widely between individuals in all populations studied so far. There is a LPA gene size heterogeneity (KLPAIV type 2 repetition) accounting for 40-60% of the variance. Some of the variance could be additionally related to polymorphic sites either in the coding sequence or in transcription regulatory regions of LPA gene. We had scanned the LPA gene transcription regulatory regions (promoter, DHII, and DHIII enhancers) for variabilty. None of them was revealed to be extremely polymorphic. However significant linkage disequilibrium was detected even between polymorphic sites from far regulatory sequences. We have investigated if certain compound genotypes of apo(a) gene regulatory sequences could be associated with a narrow range of...
|
|
|
Nové markery kardiovaskulárního rizika v diagnostice a monitoraci léčby.
Tůmová, Eva ; Vrablík, Michal (vedoucí práce) ; Freiberger, Tomáš (oponent) ; Polák, Jan (oponent)
Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou dlouhodobě jednou z vedoucích příčin morbidity a mortality v rozvinutých zemích s komplexním vlivem jak na zdraví jednotlivce, tak i významným socioekonomickým dopadem. Snahou lékařů z mnoha oborů je v posledních desetiletích najít co možná nejlépe vypovídající rizikový faktor (RF) (či kombinaci několika RF), který by napomohl stanovení individuálního rizika rozvoje KVO. Tato stratifikace rizika slouží k identifikaci rizikových pacientů a intenzifikaci léčby, případně nastolení včasných preventivních opatření. V současné době je známo několik rutinně vyšetřovaných RF aterosklerózy, potažmo KVO, díky nimž je možné individualizovat zdravotní péči. Nicméně stále dochází k rozvoji KVO a výskytu náhlých příhod i u jedinců, kteří nesplňovali kritéria pro vysoce rizikové pacienty. Proto stále přetrvává snaha o nalezení co možná nejvíce specifického RF, v posledních letech je vkládána velká naděje v tzv. zánětlivé parametry, které hrají zásadní roli v rozvoji aterosklerózy. V naší práci jsme se věnovali vyšetřování hladin zánětlivých parametrů u specifických skupin pacientů (obézní děti a pacienti s metabolickým syndromem) a sledovali efekt poklesu hmotnosti při úpravě životního stylu. Hlavním pilířem našeho zájmu byl enzym fosfolypáza A2 asociovaná s lipoproteiny...
|
|
|
Dysregulace imunitního systému u pacientů s běžným variabilním imunodeficitem
Milota, Tomáš ; Horváth, Rudolf (vedoucí práce) ; Stříž, Ilja (oponent) ; Freiberger, Tomáš (oponent)
Tato disertační práce je koncipována jako soubor experimentálních prací publikovaných v rámci projektů řešených na Ústavu imunologie 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy. Společným jmenovatelem zahrnutých prací je bazální a aplikovaný výzkum primárních imunodeficitů (PID) se zaměřením na běžný variabilní imunodeficit (CVID). První, teoretická část je rozdělena do dvou sekcí. První sekce je věnována obecné charakteristice PID protilátkového typu. Druhá sekce se zaměřuje na CVID se zaměřením na epidemiologické, etiopatogenetické, klasifikační, klinické a terapeutické aspekty onemocnění. Pozornost je věnována zejména neinfekčním komplikacím, které se významně podílejí na celkové mortalitě a morbiditě pacientů. Druhou část disertační práce tvoří soubor vlastních publikovaných prací, které se věnujíidentifikaci konkrétních mechanismů dysregulace imunitního systému a jejich klinickýmprojevům u CVID a jsou opatřeny stručným komentářem. Spektrum publikovaných prací se dotýká čtyř základních studovaných aspektů CVID: 1) charakteru plicních komplikací, především z pohledu bronchiálního astmatu, 2) charakteru asociovaných malignit, 3) významu genetického pozadí a jeho vztahu ke specifické terapii, 4) terapii se zaměřením na imunoglobulinovou substituci. Experimentální práce, které do koncepce disertační...
|
|
|
Nové markery kardiovaskulárního rizika v diagnostice a monitoraci léčby.
Tůmová, Eva ; Vrablík, Michal (vedoucí práce) ; Freiberger, Tomáš (oponent) ; Polák, Jan (oponent)
Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou dlouhodobě jednou z vedoucích příčin morbidity a mortality v rozvinutých zemích s komplexním vlivem jak na zdraví jednotlivce, tak i významným socioekonomickým dopadem. Snahou lékařů z mnoha oborů je v posledních desetiletích najít co možná nejlépe vypovídající rizikový faktor (RF) (či kombinaci několika RF), který by napomohl stanovení individuálního rizika rozvoje KVO. Tato stratifikace rizika slouží k identifikaci rizikových pacientů a intenzifikaci léčby, případně nastolení včasných preventivních opatření. V současné době je známo několik rutinně vyšetřovaných RF aterosklerózy, potažmo KVO, díky nimž je možné individualizovat zdravotní péči. Nicméně stále dochází k rozvoji KVO a výskytu náhlých příhod i u jedinců, kteří nesplňovali kritéria pro vysoce rizikové pacienty. Proto stále přetrvává snaha o nalezení co možná nejvíce specifického RF, v posledních letech je vkládána velká naděje v tzv. zánětlivé parametry, které hrají zásadní roli v rozvoji aterosklerózy. V naší práci jsme se věnovali vyšetřování hladin zánětlivých parametrů u specifických skupin pacientů (obézní děti a pacienti s metabolickým syndromem) a sledovali efekt poklesu hmotnosti při úpravě životního stylu. Hlavním pilířem našeho zájmu byl enzym fosfolypáza A2 asociovaná s lipoproteiny...
|
|
|
Význam variability transkripčních regulačních oblastí LPA genu
Zídková, Kateřina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Hubáček, Jaroslav (oponent) ; Freiberger, Tomáš (oponent)
Charles University in Prague, The First Faculty of Medicine Thesis: Variability in LPA gene transcription regulatory sequences Name: Mgr. Kateřina Zídková Thesis Adviser: Prof. Richard Češka, M.D., Ph.D. Consulting Thesis Adviser: Assoc. Prof. Milada Kohoutová, M.D., Ph.D. Summury of Doctorate thesis Increased Lp(a) concentration is an independent risk factor for premature atherosclerosis. The Lp(a) concentration is almost entirely genetically determined with an exclusive linkage to a unique locus, the gene for apo(a), so called LPA locus. Nevertheless Lp(a) concentrations varies widely between individuals in all populations studied so far. There is a LPA gene size heterogeneity (KLPAIV type 2 repetition) accounting for 40-60% of the variance. Some of the variance could be additionally related to polymorphic sites either in the coding sequence or in transcription regulatory regions of LPA gene. We had scanned the LPA gene transcription regulatory regions (promoter, DHII, and DHIII enhancers) for variabilty. None of them was revealed to be extremely polymorphic. However significant linkage disequilibrium was detected even between polymorphic sites from far regulatory sequences. We have investigated if certain compound genotypes of apo(a) gene regulatory sequences could be associated with a narrow range of...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.