|
|
Varianty vybraných kandidátních genů ve vztahu k výsledkům transplantace ledviny
Bandúr, Štěpán ; Viklický, Ondřej (vedoucí práce) ; Zadražil, Josef (oponent) ; Reischig, Tomáš (oponent)
4 Abstrakt: Výsledky transplantace ledviny mohou být ovlivněny genetickými determinantami, variantami genů kódujících proteiny strukturní i regulační funkce, které jsou součástí některých patofyziologických a imunitních procesů. Důležitou roli hrají proteiny ovlivňující biologickou dostupnost imunosupresiv- inhibitorů kalcineurinu a mTOR. Ta je dána aktivitou cytochromu P450IIIA a P-glykoproteinu kódovanými CYP3A4/CYP3A5 a ABCB1/MDR1 geny. Jednonukleotidové polymorfismy těchto genů ovlivňují farmakokinetiku imunosupresiv. Haplotypovou analýzou byla testována asociace klinických a laboratorních parametrů s přítomností genových polymorfismů, respektive haplotypů CYP3A4 -288A/G, CYP3A5 +6986G/A a ABCB1/MDR1 +1236C/T, +2677G/T/A, +3435C/T u celkem 1016 pacientů. U pacientů léčených kalcineurinovými inhibitory byl rozvoj akutní rejekce predikován kromě neshody dárce a příjemce v HLA-DR antigenu, opožděným rozvojem funkce štěpu, věkem dárce, také přítomností [ABCB1/MDR1+1236C;+2677G;+3435T] haplotypu. Homozygoti pro haplotyp [CYP3A4-288A;CYP3A5+6986G] dosáhli vyšší biologické dostupnosti takrolimu v prvním týdnu po transplantaci. ABCB1/MDR1 haplotypy představují modifikátory rizika vzniku akutní rejekce, což naznačuje, že alelickým uspořádáním tohoto genu je ovlivňována aktivita P-glykoproteinu významněji než...
|
host ::
RSS.