|
|
Role stromálních mesenchymálních buněk exprimujících fibroblastový aktivační protein v mikroprostředí nádorů mozku
Výmola, Petr ; Balážiová, Eva (vedoucí práce) ; Szabo, Pavol (oponent)
Vysokostupňové astrocytární tumory jsou agresivní primární mozkové nádory, z nichž nejmalignějším a zároveň i nejčastějším je multiformní glioblastom, s mediánem přežití 15 měsíců. Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza s endo- i exopeptidázovou aktivitou, jejíž zvýšená exprese je charakteristická pro řadu zejména patologických stavů. To z ní činí slibný cíl pro design nových diagnostických či terapeutických postupů. Výsledky naší laboratoře i další práce prokázaly expresi FAP ve vysokostupňových astrocytárních nádorech, ve kterých je FAP exprimován na perivaskulárně lokalizované populaci stromálních mesenchymálních buněk. Cílem této diplomové práce bylo popsat vliv FAP pozitivních stromálních mesenchymálních elementů v neovaskularizaci a depozici extracelulární matrix (ECM) v prostředí multiformního glioblastomu. Výsledky této práce popisují proangiogenní působení FAP pozitivních stromálních mesenchymálních buněk, které byly derivovány z tkáně lidského glioblastomu. S využitím kondiciovaných medií bylo potvrzeno, že tento efekt je vázán na faktory secernované těmito buňkami, ačkoli výsledky in vivo assay na chorioalantoidní membráně, kde se předpokládá přímý kontakt všech typů buněk (nádorově asociovaných FAP pozitivních mesenchymálních, endotelových i vlastních gliomových),...
|
|
|
Definition of the expression pattern of DASH system in transformed glial cells, the coupled expression of fibroblast activation protein and dipeptidyl peptidase-IV.
Balážiová, Eva ; Šedo, Aleksi (vedoucí práce) ; Borovanský, Jan (oponent) ; Mareš, Vladislav (oponent)
Dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV) je multifunkční transmembránový glykoprotein odštěpující X-Pro dipeptid z N-konce peptidového řetězce. Tato evolučně konzervovaná sekvence chrání řadu biologicky aktivních peptidů před nespecifickým štěpením. DPP-IV patří do skupiny "Dipeptidylpeptidáze-IV Aktivitou a/nebo Strukturou Homologních" molekul (DASH), do které mimo ní patří například fibroblastový aktivační protein-/sepráza (FAP) a několik dalších molekul. I když většina z těchto molekul jsou primárně enzymy, je známo, že alespoň některé své biologické funkce mohou vykonávat nezávisle na své vnitřní enzymové aktivitě. DASH molekuly, spolu s molekulami, s nimiž funkčně interagují, představují "DASH systém", který se patrně významně uplatňuje v řadě patologických procesů, například tumorogeneze. O DPP-IV a jejím strukturálně nejbližším protějšku FAP se předpokládá, že jsou zapojeny do regulace mnoha biologických procesů, významných mimo jiné pro vznik a progresi maligních gliálních nádorů. V této práci popisujeme expresi a kolokalizaci DPP-IV a FAP v nádorově transformovaných gliálních buňkách in vitro a v bioptickém materiálu astrocytárních tumorů. Kromě DPP-IV/FAP dvojitě pozitivních buněk jsme v glioblastomu též nalezli kvantitativně významnou populaci FAP pozitivních mesenchymálních buněk přítomných ve...
|
|
|
Role stromálních mesenchymálních buněk exprimujících fibroblastový aktivační protein v mikroprostředí nádorů mozku
Výmola, Petr ; Balážiová, Eva (vedoucí práce) ; Szabo, Pavol (oponent)
Vysokostupňové astrocytární tumory jsou agresivní primární mozkové nádory, z nichž nejmalignějším a zároveň i nejčastějším je multiformní glioblastom, s mediánem přežití 15 měsíců. Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza s endo- i exopeptidázovou aktivitou, jejíž zvýšená exprese je charakteristická pro řadu zejména patologických stavů. To z ní činí slibný cíl pro design nových diagnostických či terapeutických postupů. Výsledky naší laboratoře i další práce prokázaly expresi FAP ve vysokostupňových astrocytárních nádorech, ve kterých je FAP exprimován na perivaskulárně lokalizované populaci stromálních mesenchymálních buněk. Cílem této diplomové práce bylo popsat vliv FAP pozitivních stromálních mesenchymálních elementů v neovaskularizaci a depozici extracelulární matrix (ECM) v prostředí multiformního glioblastomu. Výsledky této práce popisují proangiogenní působení FAP pozitivních stromálních mesenchymálních buněk, které byly derivovány z tkáně lidského glioblastomu. S využitím kondiciovaných medií bylo potvrzeno, že tento efekt je vázán na faktory secernované těmito buňkami, ačkoli výsledky in vivo assay na chorioalantoidní membráně, kde se předpokládá přímý kontakt všech typů buněk (nádorově asociovaných FAP pozitivních mesenchymálních, endotelových i vlastních gliomových),...
|
|
|
Mechanismy neovaskularizace v glioblastomu
Výmola, Petr ; Balážiová, Eva (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent)
Neovaskularizace je nezbytnou součástí fyziologického vývoje živých mnohobuněčných organizmů. Umožnuje jedinci růst a vyvíjet se tím, že zprostředkovává tkáním přísun živin a kyslíku. Ze stejného důvodu je nedílnou součástí progrese nádorů, které ke svému růstu také potřebují živiny. Proto je v současné době neoplasmatická neovaskularizace zkoumána jako jeden z možných cílů protinádorové terapie. Nádor s jednou z nejvyšších úrovní vaskularizace je glioblastom multiforme, nejčastější primární nádor mozku. Cílem bakalářské práce je v první řadě shrnou principy fyziologické neovaskularizace se zaměřením na proces angiogeneze a poskytnou přehled faktorů, které je ovlivňují. V další části práce je pozornost kladena na popis specifických patologických mechanizmů neovaskularizace v glioblastomu multiforme a je poskytnut stručný přehled aktuálních možností antiangiogenní terapie.
|
|
|
Definition of the expression pattern of DASH system in transformed glial cells, the coupled expression of fibroblast activation protein and dipeptidyl peptidase-IV.
Balážiová, Eva ; Šedo, Aleksi (vedoucí práce) ; Borovanský, Jan (oponent) ; Mareš, Vladislav (oponent)
Dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV) je multifunkční transmembránový glykoprotein odštěpující X-Pro dipeptid z N-konce peptidového řetězce. Tato evolučně konzervovaná sekvence chrání řadu biologicky aktivních peptidů před nespecifickým štěpením. DPP-IV patří do skupiny "Dipeptidylpeptidáze-IV Aktivitou a/nebo Strukturou Homologních" molekul (DASH), do které mimo ní patří například fibroblastový aktivační protein-/sepráza (FAP) a několik dalších molekul. I když většina z těchto molekul jsou primárně enzymy, je známo, že alespoň některé své biologické funkce mohou vykonávat nezávisle na své vnitřní enzymové aktivitě. DASH molekuly, spolu s molekulami, s nimiž funkčně interagují, představují "DASH systém", který se patrně významně uplatňuje v řadě patologických procesů, například tumorogeneze. O DPP-IV a jejím strukturálně nejbližším protějšku FAP se předpokládá, že jsou zapojeny do regulace mnoha biologických procesů, významných mimo jiné pro vznik a progresi maligních gliálních nádorů. V této práci popisujeme expresi a kolokalizaci DPP-IV a FAP v nádorově transformovaných gliálních buňkách in vitro a v bioptickém materiálu astrocytárních tumorů. Kromě DPP-IV/FAP dvojitě pozitivních buněk jsme v glioblastomu též nalezli kvantitativně významnou populaci FAP pozitivních mesenchymálních buněk přítomných ve...
|
host ::
RSS.