|
Role IL-34 v patogenezi autoimunitních revmatických onemocnění
Reichlová, Petra ; Andrés Cerezo, Lucie (vedoucí práce) ; Brdička, Tomáš (oponent)
Interleukin-34 (IL-34) je cytokin popsaný v roce 2008 na základě proteomické analýzy. Jelikož s ostatními interleukiny nesdílí žádnou sekvenční podobnost, řadí se mezi tzv. "orphan" cytokiny. IL-34 se váže ke třem receptorům: CSF-1R, syndecan-1 a PTP-ζ. Tyto interakce ovlivňují signální dráhy, které následně vedou k proliferaci, diferenciaci monocytů nebo zvýšené expresi dalších cytokinů. Zvýšená exprese IL-34 byla pozorována u mnoha autoimunitních revmatických onemocnění, jako například u revmatoidní artritidy, systémového lupusu erythematodes, Sjögrenova syndromu nebo systémové sklerodermie. Tato zjištění naznačují, že IL-34 se zřejmě účastní patogeneze těchto onemocnění a mohl by se tak v budoucnu stát jedním z diagnostických markerů nebo dokonce cílem léčebné terapie. Klíčová slova: interleukin-34, cytokin, autoimunitní revmatická onemocnění, revmatoidní artritida, systémová sklerodermie, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom
|
|
Význam S100 proteinů v patogenezi revmatických onemocnění
Andrés Cerezo, Lucie ; Šenolt, Ladislav (vedoucí práce) ; Hrnčíř, Zbyněk (oponent) ; Horák, Pavel (oponent)
Úvod: Nové poznatky a bližší pochopení patogeneze revmatických onemocnění přispěly k vývoji biologických léků zaměřených proti cytokinům a imunitním buňkám. Některé S100 proteiny vykazují chování podobné cytokinům a kromě regulace mnoha buněčných funkcí jsou součástí zánětlivého procesu. Cílem naší práce bylo studovat význam vybraných S100 proteinů ve vztahu k aktivitě a patogenezi zánětlivých revmatických onemocnění. Výsledky: Naše výsledky poprvé poukázaly na vztah S100A4 proteinu k aktivitě revmatoidní artritidy (RA) a na pokles jeho biologicky aktivní multimerní formy vlivem aplikace biologické léčby blokující tumor nekrotizující faktor-α (TNFα). Prokázali jsme, že S100A4 funguje v podmínkách in vitro jako prozánětlivý mediátor, který indukuje produkci cytokinů TNFα, interleukinu (IL)-1β a IL-6 mononukleárními buňkami prostřednictvím Toll-like receptoru 4 (TLR-4), transkripčního faktoru NFκB a tyrosinových kináz erk1/2 a p38. S100A4 protein může navíc hrát roli v patogenezi zánětlivých myopatií, kde je přítomen ve zvýšeném množství v zánětlivém infiltrátu postiženého svalu, v regenerujících svalových vláknech a nepřímo se tak může podílet na poškození svalových vláken stimulací tvorby cytokinů mononukleárními buňkami. Dalším zjištěním byla normalizace zvýšených sérových hladin S100A12 a...
|
|
Význam proteinu S100A11 (calgizzarinu) v patogenezi revmatoidní artritidy
Navrátilová, Adéla ; Andrés Cerezo, Lucie (vedoucí práce) ; Štěpánek, Ondřej (oponent)
Revmatoidní artritida (RA) je systémové autoimunitní onemocnění pojivové tkáně, při kterém dochází k chronickému zánětu synoviální výstelky, destrukci kloubní tkáně a poškození některých viscerálních orgánů a cév. Kloubní prostředí pacientů s RA je charakteristické zejména přítomností prozánětlivých molekul a imunitních buněk. Zánětlivého procesu u RA se účastní i malé kalcium vázající proteiny S100 rodiny, z nichž některé byly podrobně studovány na našem pracovišti. Jeden ze zástupců této rodiny, S100A11 (calgizzarin), je dobře prozkoumán u onkologických onemocnění, avšak jeho význam u autoimunitních onemocnění nebyl zatím dostatečně popsán. K iniciaci a chronicitě zánětlivých dějů u RA přispívají i neutrofilové extracelulární sítě (NETs), které jsou potenciálním zdrojem autoantigenů a imunoaktivních molekul. Cílem této práce bylo prozkoumat roli S100A11 s ohledem na regulaci zánětu a destrukce pojivové tkáně RA a zjistit jeho možnou asociaci s NETózou. Pomocí in vitro experimentů a některých molekulárních metod (reverzní transkripce, kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR) a multiplexová analýza) jsme prokázali, že S100A11 působí prozánětlivě na PBMC prostřednictvím Toll-like receptoru 4 (TLR-4), avšak neovlivňuje sekreci prozánětlivých molekul chondrocyty. Za použití enzyme-linked...
|
| |
|
Význam S100 proteinů v patogenezi revmatických onemocnění
Andrés Cerezo, Lucie ; Šenolt, Ladislav (vedoucí práce) ; Hrnčíř, Zbyněk (oponent) ; Horák, Pavel (oponent)
Úvod: Nové poznatky a bližší pochopení patogeneze revmatických onemocnění přispěly k vývoji biologických léků zaměřených proti cytokinům a imunitním buňkám. Některé S100 proteiny vykazují chování podobné cytokinům a kromě regulace mnoha buněčných funkcí jsou součástí zánětlivého procesu. Cílem naší práce bylo studovat význam vybraných S100 proteinů ve vztahu k aktivitě a patogenezi zánětlivých revmatických onemocnění. Výsledky: Naše výsledky poprvé poukázaly na vztah S100A4 proteinu k aktivitě revmatoidní artritidy (RA) a na pokles jeho biologicky aktivní multimerní formy vlivem aplikace biologické léčby blokující tumor nekrotizující faktor-α (TNFα). Prokázali jsme, že S100A4 funguje v podmínkách in vitro jako prozánětlivý mediátor, který indukuje produkci cytokinů TNFα, interleukinu (IL)-1β a IL-6 mononukleárními buňkami prostřednictvím Toll-like receptoru 4 (TLR-4), transkripčního faktoru NFκB a tyrosinových kináz erk1/2 a p38. S100A4 protein může navíc hrát roli v patogenezi zánětlivých myopatií, kde je přítomen ve zvýšeném množství v zánětlivém infiltrátu postiženého svalu, v regenerujících svalových vláknech a nepřímo se tak může podílet na poškození svalových vláken stimulací tvorby cytokinů mononukleárními buňkami. Dalším zjištěním byla normalizace zvýšených sérových hladin S100A12 a...
|
| |
| |