|
|
Syntéza analogů ceramidů s různou délkou sfingosinu a hodnocení jejich vlivu na kožní bariéru
Školová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Ceramidy představují komplexní skupinu lipidů, přirozeně se vyskytujících v nejsvrchnější vrstvě epidermis, stratum corneum (SC). Tvoří hlavní složku mezibuněčné hmoty a jsou zodpovědné za bariérové vlastnosti kůže. S poklesem obsahu a změnami ve složení ceramidů souvisí onemocnění jako atopická dermatitida či psoriáza, která vedou ke snížení ochranné funkce kůže. Přestože je význam ceramidů znám, vztah mezi strukturou a účinkem na její bariérovou funkci stále není zcela objasněn. Dřívější studie naznačují vliv délky acylového řetězce na prostupnost kůže. Ukazuje se, že ceramidy s krátkým acylem ochranné vlastnosti narušují. Permeačním pokusům předcházela příprava analogů ceramidů s patnáctiuhlíkatým řetězcem, zastupujícím sfingosinovou část, a acylovou částí o délce 2, 4 a 6 uhlíků. Výchozí látkou syntézy byl N-chráněný methylester L-serinu, jenž byl ochráněn za vzniku cyklického acetalu a následně byl ester redukován na aldehyd. V přítomnosti HMPA došlo na karbonylovém uhlíku k navázání 1-alkynu a trojná vazba byla následně redukována na trans- dvojnou. Po odstranění chránících skupin byla aminoskupina acylována. Vliv připravených produktů na permeabilitu kůže byl hodnocen na prasečích kůžích ve Franzových difúzních celách pomocí dvou modelových léčiv - theofylinu a indometacinu. Donorové vzorky...
|
|
|
Studium poruch kožní bariéry pomocí lipidových monovrstev
Nováčková, Anna ; Školová, Barbora (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Anna Nováčková Školitel: Mgr. Barbora Školová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium poruch kožní bariéry pomocí lipidových monovrstev Ceramidy (Cer) spolu s vyššími mastnými kyselinami a cholesterolem tvoří mezibuněčný prostor nejsvrchnější vrstvy epidermis, stratum corneum (SC). Tato lipidová hmota představuje kožní bariéru - chrání lidský organismus před vnějším prostředím (cizorodé látky, fyzikální záření) a zároveň zabraňuje ztrátám vody. Cer jsou syntetizovány z polárních prekurzorů: glukosylovaných Cer (GCer) a sfigomyelinů odštěpením polární části hydrolytickými enzymy β-glukocerebrosidázou (β-GCer-áza) a sfingomyelinázou. Nedostatek těchto enzymů vede k hromadění prekurzorů na úkor Cer a vzniku nefunkční kožní bariéry. V této práci jsem se zabývala studiem poruchy β-GCer-ázy pomocí monovrstevných lipidových modelů SC a hodnotila vliv množství GCer na uspořádání lipidů pomocí několika technik (Langmuirovy monovrstvy na rozhraní vzduch - kapalina, Brewsterova úhlová mikroskopie, mikroskopie atomových sil). Při nižších povrchových tlacích (1,5 mN/m) se na rozhraní vzduch - kapalina lipidové směsi s prekurzorem neuspořádávají samovolně, avšak při vyšším povrchovém tlaku (20 mN/m) je...
|
|
|
Studium kožních onemocnění pomocí monovrstevných lipidových modelů
Mihalová, Veronika ; Školová, Barbora (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Barbora Školová, Ph.D. Posluchač: Veronika Mihalová Název diplomové práce: Studium kožních onemocnění pomocí monovrstevných lipidových modelů Kůže je orgán chránící tělo před působením vnějších vlivů a ztrátou vody. Ochrannou funkci kůže zajišťuje nejvrchnější vrstva epidermis, stratum corneum (SC). Funkce této bariéry je závislá na složení a struktuře extracelulární hmoty ve SC. Hlavní složky této hmoty představují ceramidy (Cer), vyšší mastné kyseliny (VMK) a cholesterol zastoupené v téměř ekvimolárním množství. Změny ve složení mezibuněčné matrix jsou spojovány s rozvojem různých kožních onemocnění (např. atopická dermatitida). Ceramidáza je enzym štěpící Cer a glukosylované ceramidy (prekurzory Cer) za vzniku lysosfingolipidu (LysoSph) a mastné kyseliny. Patologická aktivita tohoto enzymu vede k dysfunkci kožní bariéry a rozvoji kožních onemocnění, např. Farberovy choroby. Cílem této práce bylo studium monovrstevných lipidových modelů, jejichž složení simuluje vysokou aktivitu ceramidázy v kůži. Lipidové modely byly studovány pomocí Langmuirových izoterm a Brewsterovy úhlové mikroskopie na rozhraní vzduch-kapalina a na pevném podkladu mikroskopií atomárních sil. Z hodnocení monovrstev...
|
|
|
Stanovení retenčního potenciálu Aeroperlu® pro tři hydrofilní rozpouštědla
Macharová, Květa ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Školová, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Květa Macharová Školitel: PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení retenčního potenciálu Aeroperlu ® pro tři hydrofilní rozpouštědla Systémy kapalina v pevné fázi jsou moderní přípravky schopné zvyšovat biologickou dostupnost léčiv špatně rozpustných ve vodě. Hlavním principem jejich přípravy je převedení léčiva v kapalné podobě do formy suchého nepřilnavého prášku s vlastnostmi vhodnými pro další zpracování. Každý prášek je však schopen zadržet jen určité množství kapaliny za současného zachování vhodných tokových vlastností a lisovatelnosti. Cílem této diplomové práce bylo stanovit maximální množství kapaliny (makrogolu 200, makrogolu 400 nebo propylenglykolu), které je Aeroperl® 300 schopen zadržet, a přitom si zachovat přijatelné tokové vlastnosti (tzv. hodnotu tokového retenčního potenciálu). Ze všech hodnocených rozpouštědel vykazoval Aeroperl® 300 nejvyšší hodnotu tokového retenčního potenciálu pro propylenglykol a to 0,5. Hodnota tokového retenčního potenciálu Aeroperlu® 300 pro makrogol 400 byla stanovena jako 0,44, zatímco pro makrogol 200 byla rovna 0,36.
|
|
|
Study of monolayer lipid models of skin barrier diseases
Doláková, Andrea ; Školová, Barbora (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej technológie Autor: Andrea Doláková Školiteľ: PharmDr. Barbora Školová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium monovrstevných lipidových modelov ochorení kožnej bariéry Koža chráni ľudské telo od vonkajších vplyvov a udržuje vnútornú integritu organizmu. Kožná bariéra je tvorená korneocytmi a lipidovou hmotou v intercelulárnom priestore stratum corneum, najvrchnejšej vrstvy epidermis. Lipidová hmota je zložená z ceramidov, voľných mastných kyselín a cholesterolu. Zloženie a usporiadanie lipidovej matrix určuje bariérové vlastnosti kože. Ceramidy sú syntetizované z glukozylovaného ceramidu a sfingomyelínu hydrolytickými enzýmami β-glukocerebrozidázou a sfingomyelinázou. Nedostatok alebo nesprávna funkcia týchto enzýmov vedie k nefunkčnej kožnej bariére. Cieľom tejto práce bola príprava a štúdium monovrstevných lipidových modelov, ktoré simulovali poruchu funkcie sfingomyelinázy u kožných ochorení. Pre hodnotenie sme použili metódy ako Langmuirove monovsrtvy, Brewsterova uhlová mikroskopia (na rozhraní vzduch- kvapalina) a technika Langmuir-Blodgettovej s následným hodnotením pomocou atómovej silovej mikroskopie. S rastúcim povrchovým tlakom sa najochotnejšie usporadúvajú monovrstvy so 100% zastúpením sfingomyelínu a...
|
|
|
Syntéza a studium analogů ceramidů
Školová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Matějka, Pavel (oponent) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Barbora Školová Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název dizertační práce: Syntéza a studium analogů ceramidů Ceramidy spolu s vyššími mastnými kyselinami a cholesterolem tvoří lamely mezibuněčné hmoty nejsvrchnější vrstvy kůže (stratum corneum, SC). Tato lipidová hmota představuje vlastní kožní bariéru - chrání organismus před vnějším prostředím a zároveň udržuje jeho vnitřní rovnováhu. Složení a uspořádání mezibuněčné hmoty SC jsou pro bariérové vlastnosti kůže zásadní, přesto její organizace na molekulární úrovni stále není objasněna. Cílem této práce bylo přispět k detailnějšímu popisu organizace kožní bariéry pomocí studia lipidových modelů SC, především najít strukturální parametry v molekulách ceramidů, které se na bariérových vlastnostech lipidové hmoty podílí. Modelové lipidové membrány SC představují užitečný nástroj ve studiu lipidů SC, jejich složení totiž napodobuje (pato)fyziologický stav v kůži. Získané poznatky by mohly být využity v diagnostice a/nebo terapii onemocnění s poškozenou bariérovou funkcí kůže (např. atopická dermatitida nebo psoriáza). Nejprve jsme se zaměřili na objasnění mechanismu ztráty bariérových vlastností kůže po zkrácení...
|
|
|
Studium poruch kožní bariéry pomocí lipidových monovrstev
Nováčková, Anna ; Školová, Barbora (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Anna Nováčková Školitel: Mgr. Barbora Školová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium poruch kožní bariéry pomocí lipidových monovrstev Ceramidy (Cer) spolu s vyššími mastnými kyselinami a cholesterolem tvoří mezibuněčný prostor nejsvrchnější vrstvy epidermis, stratum corneum (SC). Tato lipidová hmota představuje kožní bariéru - chrání lidský organismus před vnějším prostředím (cizorodé látky, fyzikální záření) a zároveň zabraňuje ztrátám vody. Cer jsou syntetizovány z polárních prekurzorů: glukosylovaných Cer (GCer) a sfigomyelinů odštěpením polární části hydrolytickými enzymy β-glukocerebrosidázou (β-GCer-áza) a sfingomyelinázou. Nedostatek těchto enzymů vede k hromadění prekurzorů na úkor Cer a vzniku nefunkční kožní bariéry. V této práci jsem se zabývala studiem poruchy β-GCer-ázy pomocí monovrstevných lipidových modelů SC a hodnotila vliv množství GCer na uspořádání lipidů pomocí několika technik (Langmuirovy monovrstvy na rozhraní vzduch - kapalina, Brewsterova úhlová mikroskopie, mikroskopie atomových sil). Při nižších povrchových tlacích (1,5 mN/m) se na rozhraní vzduch - kapalina lipidové směsi s prekurzorem neuspořádávají samovolně, avšak při vyšším povrchovém tlaku (20 mN/m) je...
|
|
|
The antiinflammatory effects of creams based on a pomegranate extract and their penetration to the skin
Rudecká, Kateřina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Školová, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Cardiff University, Cardiff School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Drug Delivery Department, Wales, United Kingdom Kandidát: Kateřina Rudecká Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D Dr. Charles M. Heard, Ph.D. Název diplomové práce: Protizánětlivé vlastnosti krémů na bázi extraktu z granátových jablek a jejich průnik do kůže. Zánětlivé onemocnění kůže představuje pro postižené osoby nepříjemnou životní zkušenost. Na tom se mnohdy bohužel podílejí také nežádoucí účinky v současnosti nejpoužívanějších léčiv na kožní onemocnění - topicky aplikovaných kortikoidů. Nejspíše proto v posledních letech pozorujeme zvýšený nárůst obliby přírodních produktů. Mezi tyto skryté a znovu nalezené poklady bezesporu patří i granátové jablko, využívané po tisíciletí a nyní opět popularizované pro své antioxidační, protizánětlivé a protirakovinné účinky. V této práci jsme se zabývali formulací krémů, obsahujících Emulzifikující mast B. P., 15% w/w jako základ, v kombinaci s různými oleji, s důrazem především na oleje ze semen granátových jablek (PSO), jedním vyrobeným a jedním zakoupeným, o obsahu 15% w/w v olejových fázích. Vodná fáze obsahující extrakt ze slupky granátových jablek (PRE) tvořila 70%...
|
|
|
Syntéza analogů ceramidů s různou délkou sfingosinu a hodnocení jejich vlivu na kožní bariéru
Školová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Ceramidy představují komplexní skupinu lipidů, přirozeně se vyskytujících v nejsvrchnější vrstvě epidermis, stratum corneum (SC). Tvoří hlavní složku mezibuněčné hmoty a jsou zodpovědné za bariérové vlastnosti kůže. S poklesem obsahu a změnami ve složení ceramidů souvisí onemocnění jako atopická dermatitida či psoriáza, která vedou ke snížení ochranné funkce kůže. Přestože je význam ceramidů znám, vztah mezi strukturou a účinkem na její bariérovou funkci stále není zcela objasněn. Dřívější studie naznačují vliv délky acylového řetězce na prostupnost kůže. Ukazuje se, že ceramidy s krátkým acylem ochranné vlastnosti narušují. Permeačním pokusům předcházela příprava analogů ceramidů s patnáctiuhlíkatým řetězcem, zastupujícím sfingosinovou část, a acylovou částí o délce 2, 4 a 6 uhlíků. Výchozí látkou syntézy byl N-chráněný methylester L-serinu, jenž byl ochráněn za vzniku cyklického acetalu a následně byl ester redukován na aldehyd. V přítomnosti HMPA došlo na karbonylovém uhlíku k navázání 1-alkynu a trojná vazba byla následně redukována na trans- dvojnou. Po odstranění chránících skupin byla aminoskupina acylována. Vliv připravených produktů na permeabilitu kůže byl hodnocen na prasečích kůžích ve Franzových difúzních celách pomocí dvou modelových léčiv - theofylinu a indometacinu. Donorové vzorky...
|
|
|
Syntéza a studium analogů ceramidů
Školová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Matějka, Pavel (oponent) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Barbora Školová Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název dizertační práce: Syntéza a studium analogů ceramidů Ceramidy spolu s vyššími mastnými kyselinami a cholesterolem tvoří lamely mezibuněčné hmoty nejsvrchnější vrstvy kůže (stratum corneum, SC). Tato lipidová hmota představuje vlastní kožní bariéru - chrání organismus před vnějším prostředím a zároveň udržuje jeho vnitřní rovnováhu. Složení a uspořádání mezibuněčné hmoty SC jsou pro bariérové vlastnosti kůže zásadní, přesto její organizace na molekulární úrovni stále není objasněna. Cílem této práce bylo přispět k detailnějšímu popisu organizace kožní bariéry pomocí studia lipidových modelů SC, především najít strukturální parametry v molekulách ceramidů, které se na bariérových vlastnostech lipidové hmoty podílí. Modelové lipidové membrány SC představují užitečný nástroj ve studiu lipidů SC, jejich složení totiž napodobuje (pato)fyziologický stav v kůži. Získané poznatky by mohly být využity v diagnostice a/nebo terapii onemocnění s poškozenou bariérovou funkcí kůže (např. atopická dermatitida nebo psoriáza). Nejprve jsme se zaměřili na objasnění mechanismu ztráty bariérových vlastností kůže po zkrácení...
|
host ::
RSS.