|
|
Nové diagnostické a léčebné postupy jako prevence ASKVOu nemocných s familiární hypercholesterolémií
Altschmiedová, Tereza ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Rosolová, Hana (oponent) ; Rašlová, Katarína (oponent)
Aterosklerózou podmíněná kardiovaskulární onemocnění jsou v Evropě, navzdory moderní diagnostice a léčbě, stále nejčastější příčinou úmrtí. Přestože akcelerátorů aterosklerotického procesu je více, za kauzální rizikový faktor aterosklerózy je považován LDL-cholesterol. Familiární hypercholesterolémie (FH) je autosomálně dominantně dědičné onemocnění, které vinou sníženého množství či funkce LDL receptorů předurčuje své nositele k vysokým hladinám LDL-cholesterolu již od dětského věku. Určení kauzální mutace není vždy možné a diagnóza je stanovena pomocí různých skórovacích systémů, které kromě laboratorních hodnot LDL-cholesterolu zohledňují i osobní a rodinnou anamnézu a fyzikální nález. Léčba FH je celoživotní a k dosažení cílových hladin LDL-cholesterolu je kromě statinu, který je vždy základem léčby, často nutno volit kombinační terapii (ezetimib, moderní biologická léčba). Retrospektivní analýzou dat 1236 pacientů s diagnózou FH jsme potvrdili, že rizikovost těchto pacientů se liší v závislosti na přítomnosti dalších rizikových faktorů. V nejvyšším kardiovaskulárním riziku byli jedinci s vyššími hladinami nejen LDL a celkového cholesterolu, ale i triglyceridů a lipoproteinu Lp (a) a s přítomností dalších onemocnění (arteriální hypertenze, diabetes mellitus) či nikotinismu. Léčbu může komplikovat...
|
|
|
Genetické faktory familiární hyperlipidemie a prevence kardiovaskulárních onemocnění
Todorovová, Veronika ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Blaha, Vladimír (oponent) ; Karásek, David (oponent)
Familiární hyperlipidemie jsou stále aktuální příčinou předčasného rozvoje aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASKVO). Důležitou roli v rozvoji těchto onemocnění hraje dědičnost. Genetické testování pomáhá specifikovat konkrétní variantu daného onemocnění a tím i míru genetické rodinné zátěže. Spolu s klinickým vyšetřením definuje přesnou diagnózu pacienta a v individuální specializované péči snižuje riziko rozvoje ASKVO. V disertační práci jsme se u dlouhodobě sledovaných pacientů s familiární hypercholesterolemií (FH), u receptorově podmíněných FH a familiárního defektu apolipoproteinu B-100 (FDB), zaměřili na biochemické a genetické rozdíly a jejich rizikové faktory rozvoje ASKVO. U podskupiny FH pacientů s terapií PCSK9i byla hodnocena účinnost, bezpečnost a tolerance terapie. Dále bylo analyzováno polygenní genetické rizikové skóre (GRS) u pacientů s APOE2E2 genotypem a jeho vliv na včasné odhalení rozvoje familiární dysbetalipoproteinemie (FD). Receptorově podmínění FH pacienti jsou nositeli mutace v LDLR, zatímco FDB pacienti mají prevalentní mutaci v APOB. Hladiny LDL-C a TC jsou vysoké u obou skupin, ačkoli u receptorově podmíněných FH pacientů jsou hladiny mírně vyšší. Na hladiny LDL-C a zvýšení rizika ASKVO má vliv i APOE genotyp a rizikové faktory jako diabetes mellitus či...
|
|
|
Hypoglykemie jako limitace léčby u diabetes mellitus
Brož, Jan ; Kvapil, Milan (vedoucí práce) ; Češka, Richard (oponent) ; Karásek, David (oponent)
BROŽ, Jan. Hypoglykemie jako limitace léčby u diabetes mellitus. [Hypoglycemia as a limitation of treatment of diabetes mellitus]. Praha, 2022. 100 stran. Disertační práce. Univerzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Interní klinika 2. LF UK a FN Motol v Praze. Školitel Kvapil, Milan. Hypoglykemie u onemocnění diabetes mellitus je definována jako stav, který je spojený s abnormálně nízkou hladinou glykemie (≤ 3,9 mmol/l) stavící organismus do potenciálního ohrožení. První část práce byla věnována léčbě hypoglykemie spojené s fyzickou aktivitou u pacientů s diabetes mellitus 1. typu. Výsledky prokázaly, že standardizovaný pohyb střední intenzity bez předem zajištěných preventivních kroků vedl u všech účastníků k hypoglykemii. Během fyzické zátěže se rychlost poklesu ABG pohybovala od 0,7 mmol/l do 1,7 mmol/l za 10 minut. Během zotavení po požití 20 g sacharidů se rychlost nárůstu ABG pohybovala od 0,6 mmol/ do 1,9 mmol za 10 minut. Podané množství glukózy vedlo k zotavení z hypoglykemie u všech účastníků studie a udrželo glykemii nad touto hodnotou během následující klidové periody v období 60 min od požití glukózy. Druhá část práce byla věnována srovnání charakteristik výsledků léčby u totožné skupiny pacientů s onemocněním diabetes mellitus 2. typu v období terapie kombinací inzulínu NPH a...
|
|
|
Incidence hyperlipoproteinémie a aterosklerotických změn u dlouhodobě přeživších osob s Hodgkinovým lymfomem
Čepelová, Michaela ; Kraml, Pavel (vedoucí práce) ; Češka, Richard (oponent) ; Papajík, Tomáš (oponent)
Lé ebné výsledky u d tí a dospívajících s Hodgkinovým lymfomem jsou velmi dobré, ale již v mladém dosp lém v ku se u t chto osob vyskytují etné kardiovaskulární pozdní následky p edchozí protinádorové lé by. Cílem naší práce bylo zhodnotit výskyt tradi ních kardiovaskulárních rizikových faktor (hypertenze, hypercholesterolémie, obezita, diabetes mellitus) u mladých dosp lých více než 10 let po ukon ené lé b HL a u zdravých dobrovolník odpovídajících v kem a pohlavím. P edpokládali jsme ast jší výskyt rizikových faktor u této specifické populace spolu s asn jším rozvojem aterosklerotických zm n. Všichni ú astnící se podrobili fyzikálnímu vyšet ení, ultrazvukovému vyšet ení karotických tepen, vyplnili dotazník ohledn svého stravování a pohybových aktivit. Laboratorní analýzy zahrnovaly lipidové parametry, hladinu glykémie a inzulínu, parametry endoteliálního poškození, zán tu a oxidativního stresu. Dlouhodob p eživší po lé b HL m li ve srovnání s kontrolní skupinou významn nep ízniv jší parametry lipidového profilu, jakož i marker oxidativního stresu, endoteliálního poškození a zán tu, ast ji jsme u nich prokázali inzulinovou rezistenci, metabolický syndrom i vyšší ukazatele pokro ilosti aterosklerózy karotických tepen. V rámci pravidelné dispenzární pé e je nezbytné odhalit mezi dlouhodob p eživšími po lé b...
|
|
|
Metabolické aspekty hormonální substituční terapie u postmenopauzálních žen
Fait, Tomáš ; Cibula, David (vedoucí práce) ; Češka, Richard (oponent) ; Hořejší, Jan (oponent)
The aim of project was to evaluate which of aplication forms of estrogen replacement therapy (in daily doses 2 mg estradiol orally or 0,05 mg estradiol transderma) is better for postmenopausal women from the view of cardiovascular risk. Oral aplication was conected with favourable elevation of HDL-cholesterol level and lowering of prothrombin activator inhibitor (PAI-1). On the other side there were elevation of tigylcerides and high selective C-reactive protein (hs CRP) and lowering of tissue factor pathway inhibitor (TFPI). Transdermal therapy was conjoined with elevation of HDL-cholesterol. Other markers were not influenced by this aplication form. Transdermal estrogen replacement therapy is more favourable than oral estrogen replacement therapy from the view of cardiovascular risks. The choice of hormone replacement therapy must be strongly individual. The knowledge of level lipids and other factors of cardivascular risk, could be helpfull during choice of aplication form, dose and contents of hormone replacement therapy.
|
|
|
Význam variability transkripčních regulačních oblastí LPA genu
Zídková, Kateřina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Hubáček, Jaroslav (oponent) ; Freiberger, Tomáš (oponent)
Charles University in Prague, The First Faculty of Medicine Thesis: Variability in LPA gene transcription regulatory sequences Name: Mgr. Kateřina Zídková Thesis Adviser: Prof. Richard Češka, M.D., Ph.D. Consulting Thesis Adviser: Assoc. Prof. Milada Kohoutová, M.D., Ph.D. Summury of Doctorate thesis Increased Lp(a) concentration is an independent risk factor for premature atherosclerosis. The Lp(a) concentration is almost entirely genetically determined with an exclusive linkage to a unique locus, the gene for apo(a), so called LPA locus. Nevertheless Lp(a) concentrations varies widely between individuals in all populations studied so far. There is a LPA gene size heterogeneity (KLPAIV type 2 repetition) accounting for 40-60% of the variance. Some of the variance could be additionally related to polymorphic sites either in the coding sequence or in transcription regulatory regions of LPA gene. We had scanned the LPA gene transcription regulatory regions (promoter, DHII, and DHIII enhancers) for variabilty. None of them was revealed to be extremely polymorphic. However significant linkage disequilibrium was detected even between polymorphic sites from far regulatory sequences. We have investigated if certain compound genotypes of apo(a) gene regulatory sequences could be associated with a narrow range of...
|
|
|
Endoteliální funkce a dysfunkce, možnosti detekce a vztah k vybraným rizikovým faktorů aterosklerózy
Šejda, Tomáš ; Poledne, Rudolf (vedoucí práce) ; Filipovský, Jan (oponent) ; Češka, Richard (oponent)
1 Univerzita Karlova v Praze Lékařská fakulta v Plzni Autoreferát disertační práce Endoteliální funkce a dysfunkce, možnosti detekce a vztah k vybraným rizikovým faktorům aterosklerózy MUDr. Tomáš Šejda Praha 2008 2 Doktorské studijní programy v biomedicíně Univerzita Karlova v Praze a Akademie věd České republiky Obor: vnitřní nemoci Předseda oborové rady: Prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc. Školicí pracoviště: I. interní klinika FTN a IPVZ, Praha Pracoviště pro výzkum aterosklerózy IKEM, Praha Autor: MUDr. Tomáš Šejda Školitel: Prof. Ing. Rudolf Poledne, CSc. Školitel konsultant: Doc. MUDr. Renata Cífková, CSc. Oponenti: …………………………………… …………………………………… …………………………………… Autoreferát byl rozeslán dne: ................... Obhajoba se koná dne: ………………. v ………. hod. kde …………………….................. ……………………………….. S disertací je možno se seznámit na děkanátě Lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Plzni. 3 Disertační práce je předkládána ve formě monotématicky zaměřeného souboru 4 vědeckých publikací. 4 Obsah 1. Souhrn.........................................................5 2. Summary.....................................................7 3. Úvod............................................................9 4. Schéma funkcí endotelu.............................12 5. Cíle disertační...
|
|
|
Transport pacientů k primární perkutánní koronární intervenci je nezávislým prediktorem dlouhodobého klinického stavu pacientů po akutním infarktu myokardu s elevacemi ST ( Dlouhodobé sledování pacientů ze studie PRAGUE-2)
Mocová, Danuše ; Widimský, Petr (vedoucí práce) ; Češka, Richard (oponent) ; Vítovec, Jiří (oponent)
SOUHRN Cíl. Řada randomizovaných studií prokázala v krátkodobém sledování výrazný benefit primární perkutánní koronární intervence (pPCI), jako hlavní metody terapie infarktu myokardu s elevacemi ST (STEMI), oproti trombolýze (TL). Méně je však již známo o tom, zda tento časný benefit přetrvává i v dlouhodobém sledování. Metodika. Do studie PRAGUE-2 bylo zařazeno celkem 850 pacientů. Pacienti byli randomizováni do dvou skupin: jedna skupina pacientů byla transportována do kardiocenter k primární perkutánní koronární intervenci (n=429) a druhá skupina pacientů byla indikována k trombolýze v příjmové nemocnici (n=421). Sledovaná data byla získávána přímým oslovením pacientů, zúčastněných kardiocenter a příjmových nemocnic a také prostřednictvím informací od praktických lékařů či ambulantních kardiologů. Data o mortalitě jsme získávali též prostřednictvím registru zdravotních pojišťoven. Sledovací období zahrnovalo celkovou dobu od randomizace do konce dlouhodobého sledování. Výsledky. Průměrná doba sledování byla 58 měsíců. Pacienti ve skupině trombolýzy měli během pětiletého sledování vyšší výskyt nejen kombinovaného cíle (úmrtí z jakékoli příčiny, reinfarkt, cévní mozková příhoda nebo opakovaná revaskularizace) - 53 % oproti 40 % pacientů ve skupině pPCI (HR 1.8; 95% CI 1.38-2.33; p < 0.001), ale také vyšší...
|
|
|
Familiární hyperlipoproteinémie a další rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u mužů s erektilní dysfunkcí
Prusíková, Martina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Rosolová, Hana (oponent)
Úvod: Tato práce se zabývá analýzou incidence a vztahu rizikových faktorů aterogeneze a již přítomných asymptomatických kardiovaskulárních onemocnění u mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Cíle práce: Zjistit prevalenci rizikových faktorů aterosklerózy, asymptomatického kardiovaskulárního onemocnění ve skupině mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Vypočítáváno bylo riziko podle systému SCORE. Dále byl posuzován funkční stav cévní stěny a podíl endotelové dysfunkce na erektilní dysfunkci. Metodika: V rámci studie bylo vyšetřeno 35 pacientů ve věku 28-62 let, kteří poprvé vyhledali odborného lékaře (urologa či sexuologa) pro vaskulární erektilní dysfunkci. Pacienti podstoupili klinické, laboratorní a genetické vyšetření, měření ABI, duplexní ultrazvukové vyšetření karotid a laser-dopplerovské vyšetření k posouzení mikrocirkulace. Výsledky: Ovlivnitelné rizikové faktory byly zastoupeny přítomností dyslipidémie v 54,3 %. Aktivní kuřáctví cigaret bylo zastoupeno v 25,7 % a exkuřáctví kratší než 3 roky v 8,6 %. Arteriální hypertenze byla přítomna ve 40 % a z toho bylo 57,1 % hypertoniků nově zjištěných. Nově zjištěný diabetes mellitus 2. typu nebyl v souboru pacientů zaznamenán, porušená glukózová tolerance byla přítomna u 5,7 % mužů. Průměrný body mass index byl 27,58 (± 4,18) kg/mš. Průměrné kardiovaskulární...
|
|
|
Vztah polymorfismu apolipoproteinu E k funkční zdatnosti seniorů
Šnejdrlová, Michaela ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Hubáček, Jaroslav (oponent) ; Zadák, Zdeněk (oponent)
(CZ) Úvod: Délka života je dána kombinací genotypu (cca 25 %) a vlivů prostředí, včetně životního stylu (cca 75 %), nicméně silnější vliv dědičnosti je na základě řady populačních studií předpokládán u dlouhověkých jedinců. Mezi nejvíce studované tzv. "kandidátní geny dlouhověkosti" patří gen epsilon pro apolipoprotein E (APOE). Vzhledem k prokázané asociaci polymorfismu APOE s celou řadou onemocnění (hypercholesterolémie, kardiovaskulárních onemocnění a Alzheimerova choroba), jsme se snažili zhodnotit vztah polymorfismu APOE a funkční zdatnosti seniorů. Metodika: Celkem bylo v naší pilotní studii vyšetřeno 128 jedinců (93 žen, 35 mužů) starších 80 let, průměrného věku 88,6 ± 5,3 let. Provedeno: A) podrobné vyšetření funkční zdatnosti (ADL, MMSE, škála deprese dle Yeassavage, MNA, 6-MWT) - na základě tohoto komplexního vyšetření byli pacienti rozděleni do 5 funkčních kategorií podle W. Spirdusové, vystihující objektivně míru soběstačnosti. B) laboratorní vyšetření C) vyšetření polymorfismu genu APOE restrikční analýzou DNA, izolované z periferních leukocytů Výsledky: V naší pilotní studii jsme prokázali statisticky významný vztah (p=0,0248) mezi alelou E4 a funkční nezdatností ve stáří, podle výsledků logistické regrese mají nositelé alely E4 (tedy E2/E4, E3/E4 a E4/E4) 13x vyšší riziko funkční...
|
host ::
RSS.