Original title: Příprava a charakterizace selektivních analogů insulinu a IGF-2 pro obě isoformy insulinového receptoru a IGF-1 receptoru
Translated title: The preparation and characterisation of analogues of insulin and IGF-2 selective for both isoform of insulin receptor and IGF-1 receptor
Authors: Mlčochová, Květoslava ; Žáková, Lenka (advisor) ; Obšil, Tomáš (referee) ; Šulc, Miroslav (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2019
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and 2 (IGF-2) are related protein hormones with different but overlapping biological functions. All the hormones interact with a receptor within the insulin-IGF system (insulin receptor A and B, IGF-1 receptor), however with different affinity. The different interaction with individual receptors is just one of the main tools for regulation of the system that is essential for the proper functioning of the organism. Although the residues directly interacting with receptors are mainly located in A and B domains, the C and D domains probably play a role in receptor specificity. Here, we firstly focused on the impact of D domains of IGF-1 and 2 (D1 and D2 domains) and C domain of IGF- 2 (C2 domain). To probe the impact of C and D domains, we prepared insulin analogues containing a part of or an entire domain following a pattern seen in IGFs. The receptor-binding affinities of these analogues and their receptor autophosphorylation potentials were characterised. Our results revealed that the initial part of D1 domain has a detrimental effect on IR affinity that is only slightly enhanced by the rest of the D1 domain. D2 domain has rather neutral effect on IR affinity. We further showed that the addition of amino acids derived from the C2 domain to the... Insulin a insulinu podobné růstové faktory 1 (IGF 2) jsou příbuzné proteinové rozdílnými, avšak překrývajícími se biologickými funkcemi. Všechny tři hormony interagují, i když s různou afinitou, s receptory, patřící do systému insulinu IGF (insulinové 1R)). Právě rozdílná schopnost interakce s jednotlivými receptory je jeden z hlavních nástrojů regulace tohoto systému, který je nezbytný pro správné fungování organismu. Ačkoli aminokyseliny, které se přímo účastní interakce s receptory, se nacházejí zejména doménách A a B, domény C a D mají patrně určitou úlohu ve vazebné specificitě. V rámci tohoto projektu jsme se nejprve zaměřili na vliv domén D z domény C z ). Abychom mohli sledovat vliv domén C a D, připravili jsme insulinové celými nebo částmi jednotlivých domén tak, aby uspořádání odpovídalo přirozené IGF. U takto připravených analogů byly studovány vazebné afinity a jejich Výsledky odhalily, že úvodní část domény D má ničivý účinek na afinitu k IR. Tento účinek je pouze mírně zvýrazněn přítomností zbytku domény (D ). Doména D nemá téměř žádný účinek na afinitu k . Dále bylo zjištěno, že přidání aminokyselin odvozených z domény konec řetězce B vede ke zvýšení afinity a schopnosti aktivovat IR B. Toto nečekané zjištění otevírá nové možnosti zvýšení specificity vůči isoformě B IR. Abychom byli schopni...
Keywords: IGF-1 receptor; IGF-2; insulin; insulin receptor; IGF-1 receptor; IGF-2; insulin; insulinový receptor

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/117178

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-411971


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses