Název: Použití RNA interference pro ovlivnění hladin DNA topoisomerasy II v nádorových buňkách a její vliv na protinádorový účinek antracyklinových cytostatik.
Překlad názvu: The use of RNA interference for the modification of DNA topoisomerase II levels in cancer cells and its influence on the antineoplastic effect of anthracyclines.
Autoři: Klieber, Robin ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Lenčová, Olga (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2019
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Bc. Robin Klieber Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Použití RNA interference pro ovlivnění hladin DNA topoisomerasy II v nádorových buňkách a její vliv na protinádorový účinek antracyklinových cytostatik. Topoisomerasa II (TOP II) je enzym, který mění topologický stav dvoušroubovice DNA během fyziologických procesů tvorbou přechodných dvouřetězcových zlomů DNA. Jsou známy dvě isoformy TOP II: TOP IIα je nezbytná pro správné oddělení chromozomů v mitotických buňkách, zatímco TOP IIβ je primárně asociovaná s genovou transkripcí. Antracyklinová antibiotika (ANT) patří do skupiny topoisomerasových jedů, které stabilizují komplex mezi TOP II a DNA. To zabraňuje religaci dvouvláknových zlomů řetězců DNA a způsobuje tak nevratné poškození vedoucí k programované buněčné smrti. Ačkoli jsou ANT často podávány při léčbě různých neoplastických onemocněních (hematoonkologické malignity, hormon dependentní tumory), léčba má stále vysoké riziko nevratné kardiotoxicity. Mechanismus kardiotoxicity zůstává stále plně neobjasněný. Bylo však dříve diskutováno, že zde může hrát klíčovou roli inhibice enzymu TOP IIβ. Praktickým cílem této práce bylo optimalizovat metodologii RNA interference za... Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department od Biochemical Sciences Candidate: Bc. Robin Klieber Supervisor: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Title of thesis: The use of RNA interference for the modification of DNA topoisomerase II levels in cancer cells and its influence on the antineoplastic effect of anthracyclines. Topoisomerase II (TOP II) is an enzyme that alters the topological state of the DNA double helix during physiological processes through the formation of transient DNA double strand breaks. Two TOP II isoforms are known: TOP IIα is essential for proper separation of chromosomes in mitotic cells, whereas TOP IIβ is primarily associated with gene transcription. Anthracycline antibiotics (ANT) belong to the group of topoisomerase poisons that stabilize the covalent complex of TOP II and DNA. This prevents the religation of the DNA double strand breaks and thus causes irreversible DNA damage leading to programmed cell death. Although ANTs are frequently administered in various antineoplastic protocols (hematooncological malignancies, hormone-dependent tumors and others), the therapy still possess a high risk of irreversible cardiotoxicity. The mechanism of cardiotoxicity remains unraveled. However, it has been previously discussed that TOP IIβ inhibition could play a...
Klíčová slova: antracyklinová antibiotika; DNA topoisomerasa II; protinádorový účinek; RNA interference; anthracycline antibiotics; antiproliferative effect; DNA topoisomerase II; RNA interference

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/106726

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-396819


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce