Original title: Dispozice nových syntetických drog v organismu. Studium biotransformace a farmakokinetiky. Toxikologická detekce v biologických materiálech.
Translated title: Disposition of New Synthetic Drugs in The Organism. Pharmacokinetics and Biotransformation Study. Toxicological Detection in Biological Materials.
Authors: Židková, Monika ; Balíková, Marie (advisor) ; Šustková, Magdaléna (referee) ; Šanda, Miloslav (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2018
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Cílem předkládané dizertační práce bylo studium biotransformace a farmakokinetiky vybraných stimulačních látek ze skupiny katinonů a aminoindanů na experimentálních potkanech. Práce je tematicky řazena do dvou okruhů: biotransformační studie mefedronu, methylonu, 5,6-methylendioxy-2-aminoindanu (MDAI) a studia časových distribučních profilů mefedronu, methylonu, MDAI a nafyronu. Dizertační práce shrnuje vlastní originální publikace z této oblasti. Po jednorázové subkutánní dávce studovaných drog potkanům byly v předem daných časových intervalech odebrány krev a orgány (mozky, plíce, játra). Pro biotransformační studii byla sbírána potkaní moč v časovém intervalu 0-24 hod. po subkutánním podání. Pro detekci metabolitů i kvantitativní analýzu byla použita LC- HRMS metoda. Výsledky biotransformačních studií přinesly nové poznatky o metabolismu studovaných látek. V moči po podání mefedronu bylo identifikováno, kromě původní látky, deset metabolitů fáze I a pět metabolitů fáze II porovnáním s MS2 spektry referenčních standardů a/nebo MS2 spektry dříve identifikovaných metabolitů. Hlavní metabolickou cestou byla N-demethylace vedoucí ke vzniku normefedronu, který se dále konjugoval s dikarboxylovými kyselinami jantarovou, glutarovou a adipovou. Další metabolické cesty fáze I zahrnovaly oxidaci... The object of this thesis was the study on the pharmacokinetics and biotransformation of selected abused new synthetic drugs, specifically belonging to cathinone and aminoindane groups, in experimental rats. This work consisted of two parts: a biotransformation study of mephedrone, methylone, 5,6-methylenedioxy-2- aminoindane (MDAI) and a distribution profile study of mephedrone, methylone, MDAI and naphyrone. This document is presented as a commentary to the original papers, which were published in peer reviewed journals. The samples of blood and tissue (brain, lungs, liver) were taken at specific times after a subcutaneous single bolus dose of the studied drugs. The urine samples for the biotransformation studies were collected over a 24-hour period following the sc. dose. The LC/HRMS method was used for metabolite detection and quantitative analysis. Our findings not only included testing metabolites of the aforementioneddrugs against the synthesized reference standards, but also discovering previously unknown metabolites of these drugs. Ten phase I and five phase II metabolites aside from the parent drug were identified in urine after mephedrone administration by comparison of their spectra against those of reference standards and/or MS2 spectra of previously identified metabolites. The main...
Keywords: aminoindanes; biotransformation; distribution profile; HPLC; HRMS; metabolites; pharmacokinetics; aminonindany; biotransformace; distribuční profil; farmakokinetika; HPLC; HRMS; katinony; metabolity

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/98942

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-382972


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses