Original title:
Toll like receptory a myeloidní buňky ve vývoji a nemoci
Translated title:
Toll like receptors and myeloid cells in development and disease
Authors:
Balounová, Jana ; Filipp, Dominik (advisor) ; Špíšek, Radek (referee) ; Vannucci, Luca Ernesto (referee) Document type: Doctoral theses
Year:
2014
Language:
eng Abstract:
[eng][cze] Toll like receptors (TLRs) are germline-encoded pattern recognition receptors (PRRs) that play a central role in host cell recognition and responses to pathogens. Primarily they are responsible for induction and regulation of the innate and adaptive immune responses whereby the effector function is executed chiefly by differentiated myeloid cells. Somewhat unexpectedly, TLRs have been also shown to be involved in direct pathogen sensing by bone marrow-derived hematopoietic stem cells (HSCs) and hematopoietic progenitors when, under inflammatory conditions, the rapid generation of innate immune effector cells that effectively combat the infection is of utmost priority. While it has been recognized that the release of inflammatory cytokines from inflamed tissues along with the changes in proportions of differentiating cells in the bone marrow (BM) as well as the BM niche can nudge the differentiation of adult BM-derived cells towards myeloid cells and granulocytes, a direct role of TLRs expressed by HSCs in this process has been demonstrated only recently. However, whether a similar mechanism operates also during embryonic hematopoiesis is unknown. Here we show that TLRs and their adaptor proteins are functionally expressed during early stages of embryogenesis by short-lived maternally-transferred...Receptory odvozené od receptoru Toll (TLR) rozeznávají specifické evolučně konzervované struktury společné mnohým patogenům a hrají klíčovou roli v jejich rozpoznání a eliminaci hostitelem. V první řadě jsou zodpovědné za iniciaci a regulaci vrozené i speficické imunitní odpovědi, která je zprostředkována zejména diferenciovanými myeloidními buňkami. Poněkud překvapivé je nedávné zjištění, že v průběhu zánětlivé odpovědi, kdy je prioritou organismu produkovat dostatečné množství buněk imunitního systému pro boj s infekcí, hematopoetické kmenové buňky (HKB) a jejich progenitory mohou prostřednictvím TLR přímo rozpoznávat mikrobiální struktury. Tento nedávno popsaný mechanismus můžeme zahrnout mezi další již dříve popsané způsoby indukce diferenciace HKB v myeloidní buňky a granulocyty. Jmenovitě vliv zánětlivých cytokinů produkovaných infikovanou tkání a reakci na pokles počtu diferencovaných buněk, či jejich prekurzorů, v důsledku mobilizace těchto buněk z kostní dřeni. Není nicméně známo, zda se tento mechanismus uplatňuje také v embryonální krvetvorbě. Naše výsledky ukazují, že receptory TLR a jejich adaptorové proteiny jsou v časných stádiích embryogeneze funkčně exprimovány nejprve maternálními myeloidními buňkami, které jsou postupně nahrazeny diferenciovanými embryonálními fagocyty. Za...
Keywords:
autophagy; diabetes; embryonic hematopoiesis; myeloid cells; Toll-like receptors; autofagie; diabetes; embryonální hematopoéza; myeloidní buňky; Toll-like receptory
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/72990