Original title: Funkční role HIF-1 signální dráhy v diabetické nefropatii
Translated title: Functional role of HIF-1-regulated pathway in diabetic nephropathy
Authors: Nepomucká, Kateřina ; Konvalinka, Jan (advisor) ; Jonáková, Věra (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2014
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Diabetická nefropatie (DN) je jednou z nejčastějších příčin terminálního selhání ledvin, rozvíjí se u více než 10% diabetiků. Hyperglykemie v tkáních vede k aktivaci alternativních drah metabolizmu glukosy (glykace, aktivace proteinkinasy C a polyolová dráha). Vlivem těchto biochemických odchylek dochází v tkáních k rozvoji hypoxie a ke zvyšování oxidačního stresu tvorbou reaktivních forem kyslíku (ROS). Odpověď buňky na hypoxii je řízena hypoxií-indukovaným faktorem 1 (HIF1), který se podílí na regulaci více než 800 genů. Cílové molekuly HIF1 dráhy se účastní celé řady fyziologických i patologických procesů, např. angiogeneze, energetického metabolizmu, regulace pH, apoptózy, migrace a proliferace. Vznik DN je spojen s patologickou remodelací tkáně procesem epiteliálně- mezenchymální tranzice (EMT) a rozvojem zánětu. Na regulaci klíčových molekul těchto patologických procesů se významně podílí také HIF1 transkripční faktor. V patologické remodelaci tkání reguluje expresi TGFβ1, CTGF, SOX9 a při rozvoji zánětu reguluje VEGFA a AngII. Přesto role HIF1 signalizace v rozvoji DN není dosud plně objasněna. Tato diplomová práce se zabývá hodnocením funkční role HIF1 signální dráhy při rozvoji DN s využitím heterozygotního mutanta s delecí Hif1α. Vlivem částečné delece Hif1α a působením diabetického... Diabetic nephropathy (DN) remains the most common cause of end stage renal failure. Nearly 10% of patients with diabetes develop nephropathy. Hyperglycaemia in the kidneys leads to the activation of alternative metabolic pathways of glucose (glycation, activation of protein kinase C, and polyol pathway). These biochemical alterations lead to hypoxia and oxidative stress due to the increased formation of reactive oxygen species (ROS). Cellular response to hypoxia is controlled by hypoxia-induced factor 1 (HIF1), which is involved in the regulation of more than 800 genes. Target molecules of the HIF1 pathway participate in a wide range of physiological and pathological processes, e.g. angiogenesis, energy metabolism, apoptosis, migration, and proliferation. DN is associated with the pathological tissue remodelling process, epithelial-mesenchymal transition (EMT), and inflammation. HIF1 regulates key molecules of these pathological processes. EMT is regulated by TGFß1, CTGF, and SOX9. The progression of inflammation is regulated by VEGFA and AngII. The exact role of HIF1 signalling in the development of DN is not yet fully understood. This thesis evaluates the functional role of the HIF1 signalling pathway in the development of DN using a global heterozygous mutant with the deletion of the Hif1α gene....
Keywords: diabetes; Hypoxia inducible factor 1 alpha; nefropathy; transgenic model; diabetes; Hypoxia inducible factor 1 alpha; nefropatie; transgenní model

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/70892

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-340017


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses