Original title:
Molekulární a funkční charakterizace receptoru DR6
Translated title:
Molecular and functional characterization of the death receptor 6
Authors:
Klíma, Martin Document type: Rigorous theses
Year:
2012
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Receptor DR6 ("receptor smrti-6", TNFRsf21/CD358) je členem rodiny TNFR, který se pravěpodobně účastní regulace proliferace a diferenciace T- a B-lymfocytů a neurálních buněk. Lidský DR6 je 655 aminokyselin dlouhý transmembránový protein typu I, který obsahuje čtyři domény CRD ve své extracelulární části a po jedné doméně DD a CARD v části cytoplazmatické. Nadprodukce DR6 v některých nádorových buňkách vede k apoptóze, a/nebo aktivaci transkripčního faktoru NF-κB a kináz rodiny JNK. V první naší práci jsme se věnovali charakterizaci molekulárních vlastností receptoru DR6 včetně analýzy jeho posttranslačních modifikací. Zjistili jsme, že DR6 je extenzivně modifikovaný protein a jeho posttranslační modifikace zahrnují S-palmitylaci a jak N-, tak i O-glykosylaci. Šest N- glykosylačních a jedno S-palmitylační místo jsme zamapovali do příslušných aminokyselinových zbytků. Spojovací část mezi doménami CRD v extracelulární části DR6 a jeho transmembránovou doménou, která obsahuje oblast bohatou na serin, threonin a prolin se seskupenými predikovanými O-glykosylačními místy, je nezbytná pro transport DR6 na plazmatickou membránu. N-glyko- sylace, ale překvapivě nikoli S-palmitylace, může hrát roli ve směřování DR6 do lipidových raftů. V další části této práce jsme shrnuli výsledky studie analyzující regulaci...Death receptor-6 (DR6/TNFRsf21/CD358) is a receptor from the TNFR superfamily that likely participates in the regulation of proliferation and differentiation of T- and B-lymphocytes and neural cells. The 655-amino acid human DR6 is a type I transmembrane protein containing four cysteine-rich domains in its extracelular part and a death domain followed by the CARD-like region in its cytoplasmic part. Overexpression of DR6 in some cell lines leads to apoptosis, and/or to activation of nuclear factor NF-κB and stress kinases of the JNK family. In the first part of our work we focused on molecular characterization of DR6, including the analysis of its posttranslational modifications. We found that DR6 is an extensively posttranslationally modified protein including S-palmitoylation and both N- and O-glycosylation. Six N-glycosylation and one S-palmitoylation sites were precisely mapped to appropriate asparagines and cysteine respectively. The juxtaposed linker region (between cystein-rich domains and the transmembrane part), which also contains Ser/Thr/Pro-rich region with clustered putative O-glycosylation sites, is required for the plasma membrane localization of DR6. N-glycosylation, but interestingly not S-palmitoylation, may play a role in targeting of DR6 into detergent-resistant...
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/47429
guest ::
