Název:
Exprese a funkce serpinu B9 v buňkách karcinomu plic
Překlad názvu:
Expression and function of serpin B9 in lung carcer cells
Autoři:
Roušalová, Ilona ; Křepela, Evžen (vedoucí práce) ; Šedo, Aleksi (oponent) ; Kotyza, Jaromír (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2012
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Background: Granzyme B (GrB) is a key proapoptotic secretory protease of CTLs and NK cells. Its specific proapoptotic effects in cancer cells can be blocked by increased expression of serpinB9. SerpinB9 gene expression can be transcriptionally upregulated by some interleukins and by the oestrogen activated oestrogen receptor-α (ERα) in cells which express ERα protein. The aims of my thesis were to evaluate the expression of SB9 and to examine its inhibitory activity against exogenous active GrB in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines and tissues. To analyse the expression status of GrB mRNA in NSCLC cell lines and tissues. To investigate the role of estradiol-17β (E2), selected ILs and DNA methylation in regulation of SB9 expression in NSCLC cells. The apoptosome apparatus is a cell death signalling platform activates the initiator procaspase-9. Activation of the apoptosome apparatus is often impaired in various types of cancer but the molecular basis of its suppression is still unknown. APIP and UACA/nucling belong to the endogenous regulators of apoptosome apparatus. The aim of my thesis was to investigate whether DNA methylation is involved in the transcriptional regulation of expression of APIP and UACA genes in NSCLC cell lines. Methods: Following methods were used in this thesis:...SOUHRN Úvod: Granzyme B (GrB) je klíčová sekreční proapoptotická proteaza cytotoxických lymfocytů a NK buněk. Specifický proapoptotický efekt GrB v nádorových buňkách může být neutralizován zvýšenou expresí serpinuB9. Gen serpinuB9 může být transkripčně pozitivně ovlivňován účinkem některých cytokinů a estrogenem aktivovaných estrogenových receptorů- α (ERα). Cílem této práce bylo zhodnotit expresi SB9 a vyšetřit jeho aktivitu proti exogennímu aktivnímu GrB v buněčných liniích a tkáních nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), dále analyzovat expresi GrB mRNA v buněčných liniích a tkáních NSCLC a objasnit roli estradiolu-17β (E2), některých interleukinů a DNA metylace v regulaci exprese SB9 v NSCLC buňkách. Apoptosom je proapoptotická signalizační platforma, která aktivuje iniciátorovou prokaspásu-9. Aktivace apoptosomu je často porušená v různých typech nádorů, avšak molekulární podstata jeho inhibice je neznámá. APIP and UACA/nucling patří mezi endogenní regulátory apoptosomového aparátu. Cílem této práce bylo zjistit, zda DNA metylace může ovlivňovat transkripční regulaci exprese genů těchto dvou proteinů v buněčných liniích a tkáních NSCLC. Metody: Následující metody byly použity v této práci: izolace a kvantifikace celkové RNA, real- time RT-PCR, Western blot analýza, enzymové analýzy, techniky...
host ::
