Název: Mechanismy podmiňující rozvoj inzulínové rezistence při jaterní steatóze
Překlad názvu: Mechanisms underlying the development of insulin resistance in liver steatosis
Autoři: Papáčková, Zuzana ; Cahová, Monika (vedoucí práce) ; Macek Jílková, Zuzana (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2011
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
V předkládané práci jsme se zaměřili na identifikaci hlavních enzymů zodpovědných za štěpení zásobních triacylglycerolů (TAG) v játrech. Dále jsme testovali hypotézu, zda akumulace TAG v játrech indukovaná krátkodobým podáváním vysokotukové diety (VTD) vede u potkanů ke změnám v regulaci degradace intracelulárních TAG v játrech a zda je kauzálně spojena se vznikem jaterní inzulínové rezistence. Lysozomální lipáza (LAL) byla jedinou testovanou lipázou, která byla schopna štěpit intracelulární TAG. Prokázali jsme výskyt tohoto enzymu ve dvou kvalitativně odlišných frakcích (lehká a těžká lysozomální frakce). Na rozdíl od LAL asociované s těžkými lysozomy, LAL lokalizovaná v lehké lysozomální frakci vykazovala změny v závislosti na hladovění nebo dietní intervenci. U potkanů na standardní dietě (SD), byla aktivita LAL v této frakci zvýšená při hladovění a významně potlačená v sytém stavu. Ve skupině krmené vysokotukovou dietou jsme prokázali zvýšený obsah TAG, zvýšenou aktivitu LAL v sytém stavu, zvýšenou produkci DAG a vymizení regulace aktivity LAL závislé na hladovění v lehké lysozomální frakci. V játrech potkanů krmených VTD jsme dále prokázali zhoršení přenosu inzulínového signálu a zvýšenou aktivaci PKCε. Z těchto výsledků vyvozujeme, že nadprodukce diacylglycerolu lysozomální lipázou a následná... We tested the hypothesis that triacylglycerol (TAG) accumulation in the liver induced by short-term high-fat diet (HFD) in rats leads to the dysregulation of endogenous TAG degradation via lysosomal pathway and is causally linked with the development of hepatic insulin resistance. Lysosomal lipase (LAL) is stored in qualitatively different depots (light and dense lysosomes). In contrast to dense lysosomal fraction, LAL associated with light lysosomes exhibits high activity on intracellular TAG and prandial- or diet-dependent regulation. On standard diet, LAL activity was up-regulated in starved and down-regulated in fed animals. In the HFD group, we demonstrated elevated LAL activity, increased TAG content, enhanced production of diacylglycerol and the abolishment of prandial-dependent LAL regulation in light lysosomal fraction. The impairment of insulin signalling and increased activation of PKCε was found in liver of HFD-fed animals. Lipolysis of intracellular TAG, mediated by LAL, is increased in steatosis probably due to the enhanced formation of phagolysosomes. Consequent overproduction of diacylglycerol may represent the causal link between HFD-induced hepatic TAG accumulation and hepatic insulin resistance via PKCε activation.
Klíčová slova: inzulínová rezistence; kyselá lysozomální lipáza; nealkoholická jaterní steatóza; proteinkináza Cε; insulin resistance; lysosomal lipase; non-alcoholic liver steatosis; proteinkinase Cε

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/32724

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-297196


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce