Original title: Nové chelátory železa a antioxidancia u modelu akutního infarktu myokardu a oxidačního stresu navozeného katecholaminy - vliv na základní biochemické parametry
Translated title: New iron chelators and antioxidants in acute myocardial model / / infarction and oxidative stress-induced catecholamine / / - effect on the basic biochemical parameters
Authors: Mladěnka, Přemysl ; Hrdina, Radomír (advisor) ; Geršl, Vladimír (referee) ; Patočka, Jiří (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2008
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
I. SUMMARY Background: Iron is an essential element necessary for many physiological processes involving oxygen transport, DNA-synthesis and ATP-formation. The fate of iron in the organism is tightly regulated especially at the absorption and distribution level probably mainly due to lack of specific active iron excretion mechanism. Any derangement of iron homeostatis may lead to appearance of free (unbound or loosely bound) iron, which can catalyse reactive oxygen species (ROS) production by Haber-Weiss chemistry. Cardiovascular diseases, particularly coronary heart disease (CHD), remain notwithstanding recent scientific advances important therapeutic problem. The most serious form of CHD represents acute myocardial infarction (AMI). The pathophysiology of AMI involves in most cases initial ischaemic period caused by coronary blood flow derangement due to a thrombus formation. Ischaemia alters substantially tissue homeostasis with subsequent cytosolic free iron appearance. Reconstitution of coronary blood flow (reperfusion) represents the only way for myocardial tissue recovery although on the other hand, it is linked with a release of free redox-active iron in the circulation and formation of ROS both intracellularly as well extracellularly. Iron chelators are a large group of drugs with very... I. SOUHRN ÚVOD: Železo je nezbytným prvkem pro celou řadu fyziologických procesů, mj. přenos kyslíku, syntézu DNA a tvorbu ATP. Osud železa v organismu je pečlivě regulován zejména na úrovni absorpce a distribuce pravděpodobně z důvodu neexistujícího specifického aktivního exkrečního mechanismu pro železo. Každé porušení homeostázy železa může vést k objevení se volného (nevázaného nebo slabě vázaného) železa, které je schopno katalyzovat tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS) prostřednictvím Haber-Weissova mechanismu. Kardiovaskulární onemocnění, zejména pak ischemická choroba srdeční (ICHS), zůstávají přes recentní vědecké pokroky vážným medicinálním problémem. Nejzávažnější formou ICHS je akutní infarkt myokardu (AIM). Jeho patofyziologie zahrnuje ve většině případů iniciální ischemickou periodu v důsledku poruchy koronárního krevního proudu způsobeného trombózou nasedající obvykle na ateroskleroticky postiženou koronární tepnu. Ischémie podstatně mění tkáňovou homeostázu s následným objevením se volného cytosolického železa. Obnova koronárního krevního průtoku (tzv. reperfúze) je jedinou možností k záchraně poškozeného myokardu, je ale na druhé straně spojena s uvolněním zmíněného volného železa do cirkulace a tvorbou ROS jak uvnitř tak vně buňky. Chelátory železa představují rozsáhlou skupinu léčiv s...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/19222

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-273466


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses